APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

ERITROPOIESI
Le emoglobine si presentano in diverse forme tetrameriche a seconda dello stato embrionale o adulto:
1. il primo organo emopoietico è il sacco vitellino => emoglobina ζ2ε2 (Hb Gower 1) e ζ2γ2 (Hb Portland)
2. l'emopoiesi poi passa al fegato => emoglobina α2ε2 (Hb Gower 2)
3. infine inizia l'emopoiesi midollare => emoglobina α2γ2 (Hb F, fetale)
4. emoglobina dell'adulto = α2β2 (Hb A) e α2 δ2 (Hb A2, in piccola %)
Emocitoblasti = emoblasti = cellule staminali emopoietiche (progenitori)
In circolo gli eritrociti prevalgono rispetto ai leucociti, ma a livello midollare c'è una prevalenza di cellule staminali
della serie granulocitaria. Questo perché la vita media di un globulo rosso è 120 giorni, mentre quella dei granulociti è
molto più breve.
Tempo di transito compartimentale = tempo medio trascorso da una cellula in un compartimento, in questo caso si
intende quello midollo-ematico.
• proeritroblasti => eritroblasti basofili => e. policromatofili (inizia accumulo di Hb) => e. ortocromatici (Hb
prevale) => reticolociti => eritrociti
◦ questi termini si riferiscono alla quantità relativa di Hb che si va formando rispetto alla quota di
produzione proteica dell'apparato sintetico della cellula
L'esperimento che ha messo in luce l'importanza delle cellule staminali è l'ablazione midollare mediante radiazioni, se
poi si impiantano cellule di un altro individuo (compatibile immunologicamente) queste colonizzano il midollo osseo e
soprattutto la milza, dalle quali si svilupperanno poi colonie dei tre stipiti cellulari.
Si può dimostrare che ogni colonia deriva da una singola cellula (clone) e questa si chiama CFU-S (colony forming
unit-spleen). Sono in G0 al momento della trasfusione, la mitosi si manifesta quando c'è richiesta cellulare, attraverso
fattori di crescita entrano in ciclo: IL-3, …
CFU-S => possono differenziarsi in BFU-E e poi in CFU-E sotto stimolo dell'eritropoietina => diventano
proeritroblasti.
Per la serie dei granulociti, si hanno inizialmente CFU miste, che devono poi separarsi nelle varie serie.
Ogni giorno circa l'1% dei globuli rossi è sostituito, quindi l'1% degli eritrociti sono reticolociti.
Non tutte le cellule prodotte raggiungono la maturità, normalmente ne muoiono circa il 10%, ma questa quota può
aumentare in casi patologici.
L'RNAm permane fino ai reticolociti (sintetizzato fino al policromatofilo) => il patrimonio emoglobinico poi resta lo
stesso per tutta la vita dell'eritrocita.
Il globulo rosso maturo:
− utilizza il glucosio solo nella via glicolitica
− anucleato (quindi non ha sintesi proteica!)
− senza mitocondri
− la sintesi energetica (ATP) serve alla pompa di membrana e al mantenimento dello stato ridotto del glutatione
per riparare gli stress ossidativi anche a carico di Hb e proteine di membrana
Lo stimolo che governa la sintesi dei globuli rossi (attività eritropoietica) è l'ipossia:
− a bassa pressione parziale di ossigeno dell'aria respirata corrisponde una aumentata eritropoiesi
− l'ormone è l'eritropoietina ed è prodotta dal rene, ha un'emivita di 5 ore, stimola più che altro la CFU-E
probabilmente per differente quantità di recettore
− aumenta la produzione di Hb
− aumenta il numero di globuli rossi in circolo
− vantaggi => se il soggetto è anemico
− svantaggi => se è normale, aumenta la viscosità del sangue con rischi correlati
− controllata dalla perfusione renale, la quale a sua volta dipende da:
− gittata cardiaca
− scambio di gas a livello polmonare
− affinità dell'Hb per ossigeno
Fattori eritropoietici
− ferro = essenziale costituente dell'eme
− vit. B12
Appunti di Patologia Generale – Pag, 139