APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

◦ durante la crisi emolitica vengono messi in circolo continuamente reticolociti, che sono più attivi dei
globuli rossi normali, quindi il test sarebbe invalidato da questo
SFEROCITOSI EREDITARIA
La sferocitosi ereditaria (eredità dominante, 1/5000, prevalenza 1% in Europa) è una anemia emolitica congenita
provocata da un difetto intrinseco dell'eritrocita che si manifesta negli eterozigoti.
Dall'azione reciproca tra questo intrinseco difetto e il particolare sistema di filtro della milza deriva una prematura
distruzione degli eritrociti.
Gli eritrociti anormali sono sferici e vengono intrappolati nella milza dove essi sono ulteriormente modificati
(“condizionati”) e alla fine distrutti.
La splenectomia è curativa malgrado la persistenza dell'intrinseco difetto ereditario (soprattutto nei bambini la
splenectomia può dar luogo a aumentata suscettibilità alle infezioni).
Difetto della membrana nella sferocitosi ereditaria
Il difetto risiede nella membrana. Si manifesta con una diminuzione nell'area della superficie di membrana, con uno
specifico aumento della permeabilità di membrana al sodio, con una maggiore rigidità della membrana e con una
diminuzione quantitativa dei lipidi di membrana.
Si ritiene che sia alterata una proteina di membrana associata ai lipidi e correlata al trasporto del sodio.
Effetti dell'eritrostasi splenica
Il risultato di questo difetto intrinseco della membrana è uno sferocita con un esterno rigido e con un interno viscoso.
Quando viene intrappolato nella milza ed esposto al basso pH e al basso pO2, sia la sferoidicità sia la rigidità sono
aumentate.
Sebbene le necessità di estrusione attiva del sodio siano soddisfatte da una aumentata velocità glicolitica di queste
cellule in circolo, tali necessità non sono soddisfatte nelle condizioni di eritrostasi che si verificano nella milza.
Con la deplezione energetica la regolazione attiva del flusso dei cationi e perciò il controllo del volume è perduto, la
membrana perde le sue essenziali proprietà di permeabilità e nella agonia cellulare vi è una progressiva perdita dei lipidi
di membrana.
Distruzione degli eritrociti nella sferocitosi ereditaria
Dopo ripetute esposizioni a tali condizioni nella milza, gli sferociti sono danneggiati irreversibilmente.
Le cellule “condizionate” sono riconoscibili come una popolazione percentualmente minore di cellule altamente
sferoidali e osmoticamente fragili nel sangue periferico.
Esse sono più soggette ad essere intrappolate e all'eritrostasi nella milza.
Alla fine esse sono incapaci di fuoriuscire dalla milza e subiscono l'emolisi all'interno della polpa splenica.
Diagnosi
Attraverso una curva di fragilità osmotica: si sottopongono i globuli rossi a diverse concentrazioni di cloruro di sodio e
misurando la quota di emolisi (emoglobina liberata) alle diverse concentrazioni => si osserva che circa 1% dei soggetti
hanno una fragilità osmotica aumentata (osservata in donatori di sangue).
Difetti genetici
Le proteine alterate possono essere le proteine associate alla membrana l'anchirina (difetto più frequentemente
riscontrato), la banda 3, la spectrina, la banda 4.1.
Patogenesi
Il globulo rosso all'esterno è molto rigido, perché perde lipidi, all'interno è iperosmotico perché la permeabilità al sodio
è aumentata => quando viene intrappolato nella milza, esposta quindi a basso pH e basso glucosio, aumenta la sfericità
perché in quello stato va in sofferenza energetica e le pompe di membrana diventano carenti => ogni passaggio nella
milza comporta un danno di membrana => alla fine sono incapaci di fuoriuscire dalla milza e si ha emolisi splenica
Quadro clinico
• anemia emolitica probabilmente accompagnata da emissione di reticolociti
• ittero (blando)
• calcoli biliari di bilirubina
• splenomegalia
• ulcere
• dolori addominali
• alterazioni scheletriche (per forte stimolazione eritropoietica)
Appunti di Patologia Generale – Pag, 144