APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

Una forma subdola di botulismo è quella infantile nella quale spore di Cl. botulinum, assunte con cibo contaminato,
germinano nell’intestino del neonato ancora privo di una normale flora batterica competitiva.
Importante per la conservazione e la propagazione di Cl. botulinum, è il botulismo degli uccelli.
Studi sul meccanismo delle tossine tetanica e botulinica
1892 Bruschettini (allievo di Tizzoni a Bologna) stabilisce la progressione retrograda della tossina tetanica lungo
l’assone del motoneurone.
La tossina tetanica non si arresta a livello della giunzione neuromuscolare, ma giunge all’interneurone inibitorio e
blocca il rilascio di neurotrasmettitori inibitori.
1949 Burgen, Dickens e Zatman al Meddlesex Hospital Medical School di Londra dimostrano che la tossina botulinica
blocca la liberazione di acetilcolina a livello della giunzione neuromuscolare
Tale scoperta ha promosso l’impiego della tossina botulinica come farmaco anticontratturante (blefarospasmo,
strabismo, torcicollo, disfonia, patologie dei grandi muscoli dorsali e degli arti).
Struttura delle tossine tetanica e botulinica
• Prodotte come singole catene polipeptidiche di 150 kDa, prive di attività
• Proteasi batteriche o tissutali tagliano in un singolo punto trasformandole in tossine bicatenarie: catena H (100
kDa) e catena L (50 kDa), legate da un ponte di disolfuro
Legame alle cellule nervose
Cellule nervose (ad esempio cellule di feocromocitoma differenziate in vitro in senso neuronale con NGF) esprimono
una proteina di membrana di 20 kDa che interagisce specificamente con la catena H della tossina tetanica.
Altri dati indicano il ruolo di gangliosidi nel legare quantità anche assai piccole di tossina tetanica.
Meccanismo di azione delle neurotossine
Le catene H legano le cellule nervose o le vescicole sinaptiche.
Le catene L delle due neurotossine bloccano il rilascio di neurotrasmettitori:
• la botulinica blocca il rilascio dell’acetilcolina dalla giunzione neuromuscolare => paralisi flaccida
• si distribuisce per via ematogena a tutte le terminazioni colinergiche
• effetto simile al curaro, ma questo agisce postinapticamente impedendo il legame di Ach coi recettori
• la tetanica blocca il rilascio della glicina (neurotrasmettitore inibitore) dal neurone intermedio e dalla cellula di
Renshaw a livello delle corna anteriori del midollo spinale, che normalmente determina il rilasciamento del
muscolo antagonista a quello contratto => paralisi spastica
• quindi la sede di azione della tossina tetanica è il midollo spinale, per progressione lungo il neurone
motorio
Azione molecolare delle catene L
• Un breve segmento al centro della catena L ha omologia di sequenza con le metallo-endopeptidasi a Zn.
◦ His, Glu, aa, aa, His (HExxH, con il simbolo monoletterale)
• Le Zn-endopeptidasi costituiscono una larga famiglia di proteasi comprendente gli enzimi che agiscono sui
peptidi attivi sulla pressione (enzima ACE), nella degradazione delle encefaline, gli enzimi leucocitari, le
proteasi di invasione dei tumori e delle metastasi.
Substrati dell’azione endopeptidasica delle catene L delle due tossine
I bersagli specifici dell’azione endopeptidasica delle due tossine sono:
• La sinaptobrevina per la tossina tetanica e per le tossine botuliniche B, D ed F.
• La SNAP-25 per le tossine botuliniche A ed E
• La sintaxina per la tossina botulinica C
Sono le proteine responsabili della liberazione dei neurotrasmettitori interessati nello spazio sinaptico e vengono
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