APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

neutrofili, monociti, linfociti, basofili e eosinofili.
• I chemoattraenti possono essere esogeni (prodotti batterici) o endogeni (frazioni del sistema complementare,
leucotrieni, citochine).
• Mentre la stasi è in atto, si nota un orientamento periferico dei neutrofili, lungo l’endotelio dei vasi
(marginazione): normalmente i leucociti stanno al centro del flusso ematico, in questo caso vanno invece alla
periferia prendendo contatto con l'endotelio vascolare.
• Alla marginazione segue l’adesione, i leucociti rotolano sull'endotelio come ciotoli di un fiume perché iniziano
a verificarsi fenomeni di adesione, inizialmente labili (con precise molecole di adesione implicate), poi più
“avidamente” con un vero e proprio ancoraggio e arresto, in modo da formare una "pavimentazione". Infine
avviene il passaggio attraverso l’endotelio (diapedesi) sino all’interstizio, in cui segue la migrazione verso lo
stimolo chemiotattico.
◦ L'endotelio normalmente è chiuso, continuo e liscio, ma nel processo infiammatorio c'è un allargamento
delle maglie dell'endotelio con aumento della permeabilità, inoltre l'endotelio è attivato ed espone
molecole di adesione => i neutrofili ancorati emettono uno pseudopodo (dato da rete di filamenti di actina
e miosina) nel varco tra una cellula e l'altra e trascinano dietro tutta la cellula, che esce quindi dal vaso
Ci sono molecole di adesione contenute in corpiccioli intracellulari e pronte ad essere espresse sulla superficie cellulare
(come la P-selectina) quando raggiungono siti infiammati => consentono un legame labile (che determina il
rotolamento), altre molecole di adesione richiedono un po' più di tempo e servono per l'ancoraggio. I leucociti sono
chemo-attratti dai mediatori chimici dell'infiammazione.
Marginazione => pavimentazione => adesione labile => adesione stabile => migrazione
Camera di Boyle = utilizzata per valutare quali sostanze sono più chemioattraenti e quali meno. Ha in mezzo un filtro
con pori più piccoli rispetto alle cellule, che si trovano da un lato di esso, dal lato opposto si mette un chemoattraente
che fa migrare le cellule attraverso il filtro.
Microscopia elettronica a scansione = come una visione dall'alto
Microscopia elettronica a trasmissione = osservo una sezione
MECCANISMO DI AUMENTO DELLA PERMEABILITÀ
L'aumento della permeabilità consente la fuoriuscita di liquido ricco di proteine dai vasi, aumentando la pressione
osmotica interstiziale con ulteriore richiamo di liquido e formazione dell'edema. L'aumento di pressione idrostatica nei
vasi dovuto alla vasodilatazione incrementa questa fuoriuscita di liquido dai vasi.
In relazione al danno locale l'aumento della permeabilità può avvenire secondo i seguenti meccanismi:
1) CONTRAZIONE DELLE CELLULE ENDOTELIALI
La cellula contratta ha dei contorni festonati,tutta la cellula nel suo insieme (giunzioni e corpo cellulare) è contratta.
E' indotta da mediatori chimici (istamina, leucotrieni, bradichinina) e la contrazione provoca l'apertura di varchi e
quindi aumento di permeabilità.
Questo meccanismo è immediato ed ha una durata transitoria => risposta immediata transitoria soprattutto a livello
delle venule. Si ritiene che ci sia una maggior densità di recettori a livello delle venule per questi mediatori chimici.
2) RETRAZIONE ENDOTELIALE
Non si ha nessuna festonatura, perché la retrazione riguarda solo la regione giunzionale, oltre ad un riarrangiamento del
citoscheletro che provoca contrazione solo a livello delle giunture.
I mediatori chimici che la inducono sono citochine (IL-1) e la risposta è ritardata e prolungata.
E' un meccanismo molto più studiato in vitro e molto meno conosciuto in vivo.
3) DANNO IRREVERSIBILE DIRETTO SULL'ENDOTELIO
Meccanismo molto evidente per danni diretti citolitici o da agenti microbiologici dotati di perforine (capacità citolitica)
=> perdita di più cellule endoteliali => si formano delle falle nell'endotelio, con grossa perdita di liquido (per es.
succede nei grandi ustionati => grande perdita di liquidi e proteine).
Nel caso di una ustione (per es.) non mortale si ha una intensa essudazione che dura a lungo ed interviene subito dopo il
danno. Può riguardare tutti i distretti del microcircolo perché non sono coinvolti i mediatori chimici, ma il danno è il
calore. E' una risposta immediata e prolungata.
4) DANNO ENDOTELIALE MEDIATO DAI LEUCOCITI
E' dovuto ai radicali dell'ossigeno o a enzimi proteolitici, che dovrebbero essere diretti contro il danno, ma che può
invece danneggiare l'endotelio con perdita di cellule. Questo avviene perché i leucociti possono essere attivati mentre
Appunti di Patologia Generale – Pag, 93