APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

− può essere del tutto asintomatica
− 2 mutaz sullo stesso cromosoma + 1 mutaz sull'altro => malattia da HbH (β4)
− quadro clinico di talassemia intermedia
− la HbH ha un eccesso di catene β che le conferisce un'affinità molto elevata per l'ossigeno con
conseguente ipossia tissutale
− 2 mutaz su ogni cromosoma (tutti i geni sono mutati) => idrope fetale γ 4 (leggi: ìdrope) => è la causa più
frequente di morte intrauterina nel sud-est asiatico, la morte sopraggiunge tra la 25a e la 40a settimana di
gestazione, oppure pochi minuti dopo la nascita, se l'Hb embrionale è restata sufficientemente a lungo
β-TALASSEMIE
In questo caso abbiamo un gene solo per ogni cromosoma 11, quindi è più facile che si abbia manifestazione clinica in
caso di mutazione:
− mutazione di un gene = β-talassemia minor, tratto β-talassemico, β-talassemia eterozigote
− eterogeneità nell'espressione clinica del difetto genetico
− mutazione grave di un gene e meno grave sull'altro (questo funziona, ma in maniera ridotta), oppure mutazione
non grave su entrambi i cromosomi (funzionano, ma in maniera ridotta) => β-talassemia intermedia (tipo 2 e
3)
− mutazione grave su entrambi i cromosomi => β-talassemia maior (o β-talassemia omozigote, o morbo di
Cooley)
Morbo di Cooley
Esordisce attorno ai 6 mesi di età (prima ci sono residui di Hb fetale, che non contiene catene β) con uno stato anemico,
i sintomi sono aspecifici: ritardo nella crescita, difficoltà a guarire dagli stati febbrili, pallore.
Se viene eseguito un esame del sangue si nota subito microcitemia.
Se invece non viene riconosciuto la malattia progredisce e a 1-2 anni di età si hanno:
− epatomegalia e splenomegalia con addome batraciano (a rana, molto gonfio)
− alterazioni scheletriche tipiche: fronte espansa, zigomi sporgenti, mascella ipertrofica (quindi i denti dell'arcata
superiore tendono a rimanere sempre scoperti), naso che tende ad infossarsi
− cranio a spazzola = assottigliamento delle ossa piatte del cranio per ipertrofia del midollo osseo al loro
interno => si formano trabecole ossee a filamento/spazzola (visibile in radiografia)
− rarefazione porosa delle ossa di mani e piede e tibia a sciabola (visibili in radiografia)
− ritardo della crescita
− anemia ipocromica e microcitica grave
− anisopoichilocitosi = eterogeneità di forma e dimensioni delle cellule nello stesso striscio di sangue
Dopo splenectomia (che in genere viene eseguita in questi pazienti) si trovano tanti globuli rossi alterati che restano in
circolo, che prima venivano rimossi dalla milza:
− siderociti = si colorano con blu di Prussia, contengono depositi di ferro
Infatti si ha in questi casi patologia da sovraccarico di ferro, che si verifica per aumento dell'assorbimento intestinale
anche in bimbi non trattati. I non trattati muoiono entro i 5-6 anni di vita per patologia da sovraccarico di ferro,
soprattutto con danno a carico di cuore => scompenso cardiaco, fegato => fibrosi e poi cirrosi, ghiandole endocrine,
pancreas => alterazioni funzionali => spesso diabete, gonadi (soprattutto nel maschio ipogonadismo).
I pazienti trattati solo con ripetute trasfusioni vivono fino a circa 20 anni, poi muoiono per sovraccarico di ferro (che
derivava anche dalle trasfusioni stesse aggravandola).
Se i pazienti sono trattati il sovraccarico di ferro compare più tardi, ma in maniera più severa se non si somministrano
chelanti del ferro. Questi pazienti muoiono attorno ai 30 anni, sempre a causa dei depositi di ferro nei tessuti.
Fisiopatologia del morbo di Cooley
All’interno degli eritroblasti: assenza di catene β, eccesso di catene α che, incapaci di formare tetrametri, precipitano
nell’eritroblasto, danneggiandolo irreversibilmente e provocandone la morte intramidollare (eritropoiesi inefficace). I
pochi eritrociti immessi in circolo vanno incontro a sequestro da parte degli organi emocateretici e, così, a precoce
emolisi (iperemolisi periferica).
Vengono prodotti molti globuli rossi, ma sono deformi e tanti vanno anche in circolo.
L’eritropoiesi inefficace e l’iperemolisi periferica sono cause di anemia. L’anemia è a sua volta stimolo per l’increzione
di eritropoietina renale con conseguente iperplasia midollare eritroblastica (deformità scheletriche). Il vantaggio
selettivo a livello midollare degli eritroblasti in cui sono sintetizzate catene γ , porta all’aumento dell’Hb fetale. Questo
riduce la formazione di eritroblasti con precipitati di catene α intraglobulari, ma accentua la situazione anemica per
l’elevata affinità dell’HbF per l’O2 che, perciò, non è ceduto ai tessuti => la condizione anemica si esaspera e alimenta
il circolo vizioso.
Appunti di Patologia Generale – Pag, 149