APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

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certe reazioni ossidative − E' fortemente reattivo e citotossico perché si comporta come energico ossidante attaccando un ampio numero di substrati − convertito in perossido d'idrogeno dalla superossido dismutasi − vitamina A può sequestrarlo − perossido di idrogeno − si forma dalla superossido dismutasi − è demolito dalla catalasi − glutatione perossidasi attraverso due molecole di glutatione lo trasforma in acqua − radicale idrossile (o ossidrile, -OH) è formato per la combinazione fra radicale superossido O2 - e perossido di idrogeno − affinché si formi è necessaria la presenza di Fe 2+ (bivalente) libero, che si ha quando c'è basso pH − è la molecola più tossica fra tutti i ROS perché non ci sono enzimi intracellulari di detossificazione. − ossigeno singoletto − si può formare dentro i macrofagi − può nuocere perossidando diverse molecole organiche (proteine, acidi nucleici, ecc.) Il danno ossidativo si verifica su: − acidi nucleici => il danno al DNA è il più pericoloso − lipidi => danno luogo al fenomeno della lipoperossidazione => bersaglio più frequente: ac. grassi polinsaturi nei fosfolipidi di membrana − 3 fasi: inizio, propagazione, terminazione (inizia e poi prosegue a catena interessando un numero sempre maggiore di molecole) − lipide insaturo (OH radicalico) => in presenza di O2 si forma radicale perossidico => il perossido può dar luogo a formazione di radicali − ac. arachidonico => in presenza di ossidante => perossido ciclico − malonil dialdeide = punto di arrivo della perossidazione lipidica − proteine => bersaglio più frequente: gruppo -SH (residui cisteine), possono dimerizzare − rotture possono essere irreversibili: es. anello del Trp e His − carboidrati I radicali ossidanti si formano anche per azione delle radiazioni ionizzanti, hanno importanza in fenomeni di mutagenesi, cancerogenesi, invecchiamento. Malattie associate alle radiazioni ultraviolette L'OMS ha associato 9 malattie alle radiazioni ultraviolette: − melanoma cutaneo = tumore maligno dei melanociti produttore di melanina − carcinoma squamoso (o epitelioma spinocellulare), dallo strato acinoso, forma le perle cornee (cheratosi nello strato profondo della pelle), fortemente maligno, più lento del melanoma, tende a metastatizzare e recidivare − carcinoma basocellulare (basalioma) = deriva dallo strato basale, è meno maligno di quello squamoso − formazione cataratta (opacizzazione del cristallino) − ispessimento della congiuntiva, opacizzazione della cornea − ricomparsa herpes labiale Appunti di Patologia Generale – Pag, 34
MALATTIE FOTO<strong>DI</strong>NAMICHE Sono causate dalla presenza nell’organismo di sostanze che captano l’energia incidente, raggiungono lo stato elettronico eccitato e restituiscono l’energia come reattività fotochimica. Sono spesso molecole fluorescenti, possono essere esogene o endogene, mediano il danno. Captano la luce incidente, raggiungono lo stato eccitato e lo trasferiscono alle cellule e alle sostanze circostanti. Molecole esogene: − di origine vegetale, come gli psoraleni − farmaci, come tetracicline, sulfonamidi, FANS, fenotiazine Molecole endogene: − es. le porfirine L’azione fotodinamica si esplica con: − formazione di radicali liberi − fotodimerizzazione di molecole endogene − formazione di fotoaddotti Quando queste molecole ricevono energia => raggiungono uno stato eccitato => restituiscono l'energia ricevuta (o parte di essa): • attraverso la fluorescenza: • luce incidente ad una determinata lunghezza d'onda => dopo nanosecondi riemettono la luce a frequenza maggiore (quindi a energia minore) => la differenza di energia corrisponde allo stato eccitato della molecola fluorescente che può avere maggiore reattività chimica => effetti sulle molecole vicine • senza la fluorescenza => tutta l'energia si traduce in attivazione della molecola (nella fluorescenza una quota abbondante è restituita come fotone) => effetti sulle molecole vicine Effetti: − formazione di radicali liberi, dimerizzazioni, addotti Appunti di Patologia Generale – Pag, 35
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