APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

L'APOPTOSI
Sino a 20-25 anni fa si riteneva che la morte della cellula fosse solo dovuta a danno. Invece può anche essere
puntiforme, ordinata e programmata, con la partecipazione della cellula interessata.
L'apoptosi può insorgere spontaneamente, è stata osservata morfologicamente nel 1972 per la prima volta, ma passarono
10-15 anni prima che la scoperta fosse presa in considerazione: è stata studiata a partire dagli anni '90.
Apoptosi = apò (allontanamento) + ptosi (caduta) => caduta e allontanamento, come accade per le foglie di un albero.
In genere riguarda uno o pochi elementi cellulari per volta.
Comportamento della cellula apoptotica
1) Isolamento: la cellula normalmente ha giunzioni con quelle vicine, la prima cosa che fa è ritirarle e perdere
tutte le strutture specializzate di superficie
2) Coartazione: la cellula si restringe perdendo liquido fino a circa il 50% del volume, senza spargere il proprio
contenuto all'esterno (anche gli organelli fanno lo stesso). Si formano delle bolle piene d'acqua che si fondono
con la membrana determinando perdita del contenuto liquido della cellula.
• le proteine di membrana si transglutaminano diventando insolubili => diventano un'impalcatura cellulare
subito sotto la membrana che impedisce il passaggio di materiale all'esterno della cellula
• il DNA è frammentato a livello delle giunzioni nucleosomiche, i frammenti sono discreti (circa 200bp,
mentre nella necrosi la digestione è diffusa casualmente => all'esame elettroforetico si riconoscono delle
lunghezze a gradini/a bande ben riconoscibili se si tratta di apoptosi, lunghezze diffuse casualmente se si
tratta di necrosi)
• gli enzimi più studiati chiamati in causa sono:
• NUK18 (nucleasi attiva nell'apoptosi) = agisce a pH neutro, è calcio-magnesio dipendente, inattivato
da zinco. Studiato in vitro in timociti stimolati con alta concentrazione di corticosteroidi che induce
apoptosi.
• DNAasi I = in vitro non produce una frammentazione discreta, non si è convinti del suo ruolo
nell'apoptosi
• DNAasi II = agisce a pH acido (e non a pH neutro come nell'apoptosi), non si è convinti del suo ruolo
nell'apoptosi
• Caspasi = enzimi che sono capaci di digerire quasi tutti i tipi di molecole della cellula, si attivano a
cascata
3) Frammentazione: la cellula si frammenta in 2-3 corpi apoptotici
4) La cellula viene fagocitata da fagociti specializzati, ma anche da cellule vicine (cannibalismo, sono le cellule
dello stesso tessuto, che fino a poco prima erano "sorelle") stimolate da segnali di "magiami!" rilasciati dalla
cellula apoptotica
Esistono almeno 11 segnali di "mangiami!", quelli sicuri sono:
1. recettori per la vitronectina
2. esposizione della fosfatidilserina (normalmente stra nello strato interno della membrana cellulare)
3. anche molecole di tipo lectinico (che legano zuccheri) sui fagociti potrebbero essere responsabili del
riconoscimento di oligosaccaridi presenti sulla cellula apoptotica
5) Alla fine non resta nulla della cellula apoptotica, i corpi apoptotici durano dalle 4 alle 9 ore (sono quindi
difficili da identificare, per questo la loro scoperta è recente). Non c'è infiammazione e non resta nessuna
traccia.
Le cellule apoptotiche appaiono rotonde, ovalari, intensamente eosinofile.
Funzione dell'apoptosi
Nell'adulto:
− bilancia la mitosi per mantenere l'omeostasi tissutale
− elimina cellule senescenti o malfunzionanti (non si sviluppano molti tumori per questo)
Nell'embrione:
− ha il ruolo di "scultore" dell'organismo (per es. per la cavitazione degli organi che nascono come cordoni
solidi)
− per eliminare membrane come quelle interdigitali
− per eliminare neuroni che non hanno stretto rapporti con l'organo bersaglio (i neuroni nell'embrione sono il
doppio rispetto al neonato)
− il NGF (nerve growth factor, scoperto da Rita Levi Montalcini nel 1966, per questo ha ricevuto il Nobel) è
un fattore antiapoptotico => mantiene repressi geni killer, se manca si dereprimono provocando apoptosi
− esperimenti di Hamburger = tagliava gli arti ad embrioni => i neuroni che dovevano stringere rapporti con
quelle sedi morivano
Altri ruoli dell'apoptosi:
Appunti di Patologia Generale – Pag, 18