APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

DANNO CELLULARE IRREVERSIBILE
Aspetti morfologici del danno cellulare ormai irreversibile
• il superamento del "punto di non ritorno" è
indicato morfologicamente da:
◦ estremo formarsi di bolle sulla superficie
cellulare
◦ notevole rigonfiamento dei mitocondri
(aspetto più importante) con formazione di
aree elettrondense nella matrice
◦
mitocondriale (corrispondenti a precipitati)
rottura della membrana cellulare
◦ dissoluzione degli organuli, compreso il
nucleo (picnosi, cariolisi, carioressi),
degenerazione lisosomiale
▪ picnosi = nucleo molto compatto e
addensato, leggermente più piccolo
▪ carioressi = il nucleo si frammenta grossolanamente
▪ cariolisi = dissoluzione del nucleo in frammenti sempre più piccoli, fino a scomparire
Funzioni cellulari vulnerabili
Qualunque sia l’agente scatenante, sono sempre compromesse le seguenti funzioni cellulari:
− capacità della cellula di mantenere l’integrità della propria membrana (con compromissione dell’equilibrio
ionico ed osmotico della cellula)
− respirazione aerobia (fosforilazione ossidativa mitocondriale)
− sintesi proteica (sia di proteine strutturali, sia enzimatiche)
− capacità della cellula di mantenere l’integrità del genoma
E' difficile che un danno intenso ad una o più di queste funzioni consenta la vita cellulare.
Entità del danno e potenziale reversibilità
L’entità del danno e la sua eventuale reversibilità dipendono sia dalle caratteristiche dell’agente lesivo, sia da quelle
della cellula colpita:
• AGENTE LESIVO: tipo, durata, intensità dello stimolo dannoso
• CELLULA COLPITA: tipo cellulare (es. i neuroni sono molto sensibili all'ischemia, i fibroblasti la tollerano
meglio), stato fisiologico (esempio del ratto in diverse condizioni dietetiche). Più in generale: capacità di
adattamento di “quella” cellula in “quel” contesto.
Tra i vari elementi biochimici e strutturali di una cellula vi è una interdipendenza così stretta che, ovunque inizi
l’attacco dell’agente etiologico, il danno si propaga a tutti i distretti.
Meccanismi biochimici che mediano il passaggio dal danno sino alla morte
− aumento del calcio intracellulare
− Tale aumento innesca l’attivazione di numerosi enzimi la cui azione risulta deleteria per l’integrità di
membrana, come fosfolipasi (la cui azione promuove la perdita di integrità della membrana); proteasi (che
degradano proteine citoscheletriche e di membrana); ATPasi (che esauriscono l’ ATP)
− è il meccanismo più comune e il più importante
− deplezione di ATP
− alterazione della permeabilità di membrana
− per danno diretto (sostanze chimiche, fisiche, tossine batteriche, virus) o indiretto
− azione dell'ossigeno e dei radicali liberi da esso derivati
− Tale meccanismo rappresenta la via finale comune nel danno cellulare indotto da una notevole varietà di
agenti, fra i quali quelli coinvolti nel danno da radiazioni e da diverse sostanze chimiche. I radicali liberi
sono specie chimiche che contengono un unico elettrone spaiato in un orbitale esterno. Altamente reattivi e
capaci di innescare reazioni a catena. Sono causa di perossidazione lipidica della membrana cellulare e di
danno del DNA.
Appunti di Patologia Generale – Pag, 16