APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

Sindromi febbrili periodiche ereditarie
Sindrome Gene Proteina Popolazione Durata attacco Altri sintomi
febbrile
Febbre mediterranea MEFV Pirina o marenostrina
Ebrei, Armeni, Arabi, 1-3 gg Peritonite,
familiare, FMF
16p 13.3 Proteina dei granulociti
Turchi
costipazione,
moderatrice della infiammazione
amiloidosi
Ipertermia-IgD, HIDS MVK Chinasi per mevalonato
Olandesi, altri Europei 3-7 gg Dolori
12q24 Precursore steroidi
addominali,
diarrea
Febbre periodica associata TNFR1 Recettore-1 per il TNF Irlandesi, Scozzesi, > 7 gg Diarrea, pleurite,
al recettore per il TNF, 12p13
Finlandesi, altri
mialgie,
TRAPS
amiloidosi
Alterazioni metaboliche nella febbre
• Aumento del metabolismo basale del 13% per grado al di sopra di 37°C.
• Carboidrati: aumento della glicogenolisi epatica e muscolare, aumento della glicemia, con ridotta utilizzazione
del glucosio da parte delle cellule. Aumento della glicolisi con aumento dell’acido lattico e piruvico nel
sangue.
• Lipidi: comparsa di corpi chetonici nel sangue e chetonuria. Lipolisi nei tessuti adiposi. Acidosi metabolica
solo per febbri di lunga durata.
• Protidi: bilancio azotato negativo. Aumento sino a 3 volte dell’azoto urinario che da 10-15 g/die può arrivare a
40-45 g/die (aumenta più l’azoto ammoniacale che l’urea, che tuttavia è aumentata), ipercreatininuria e
comparsa di creatinuria (che nel normale è assente). Tali dati riflettono il danno muscolare (con sensazione
soggettiva
• Riduzione della diuresi per maggiore eliminazione di acqua per via respiratoria e con il sudore: eliminazione di
urina ad alto peso specifico. Ritenzione di cloruri, eliminazione di fosfati. Si riscontra aumento di eliminazione
di potassio, in conseguenza del danno muscolare ed altre cellule.
Effetti della febbre sull'organismo
• Nel periodo prodromico prevalenza del tono simpatico.
• Nella fase di fastigio si ha vasodilatazione (da prostaglandine, da endotossine stesse), ma in complesso la
pressione sistolica non è ridotta.
• Si ha tachicardia con aumento medio di 8 pulsazioni per grado al di sopra di 37°C. Si ha polipnea = aumento
degli atti respiratori per minuto.
• Nella fase della defervescenza si ha un quadro simile alle ipertermie non febbrili (vasodilatazione,
sudorazione, ecc.)
IPERTERMIA MALIGNA E ANESTESIA
La ipertermia maligna (IM) è una rara ma gravissima complicanza dell’anestesia generale (AG), che occorre in soggetti
predisposti geneticamente (soggetti suscettibili all’IM) in seguito alla esposizione a fattori scatenanti. E' quindi di
importanza fondamentale riconoscere i soggetti potenzialmente suscettibili, proprio perché a questo livello si può
effettuare il primo intervento di prevenzione della esposizione ai fattori scatenanti.
L’IM è una malattia genetica a trasmissione autosomica dominante.
Studi di genetica molecolare hanno dimostrato che il difetto primario della IM risiede nel canale del calcio del muscolo
scheletrico comunemente noto come recettore della rianodina (RYR1).
Il gene che codifica per questa proteina, che in forma tetramerica costituisce il canale del calcio, si trova sul cromosoma
19q.
Incidenza dell'ipertermia maligna
Nella sua espressione clinica l’I.M. è un’affezione rara.
Si può stimare che l’incidenza globale si collochi intorno a 1:15.000 anestesie nella popolazione pediatrica e 1:50.000 in
quella adulta, con una lieve predisposizione per il sesso maschile e per l’età pediatrica, senza peraltro che siano
riconoscibili dei fattori di predittività (un soggetto già esposto a fattori scatenanti, in cui non sia comparsa la sindrome,
non può essere considerato senza rischio ad una successiva esposizione).
La mortalità si attesta attualmente sul 7% dei casi nel mondo.
Cosa scatena l'ipertermia maligna?
Farmaci scatenanti una crisi di IM nei soggetti suscettibili sono gli anestetici volatili alogenati e/o la succinilcolina.
Si possono distinguere tre tipi di crisi di IM, in relazione al quadro clinico: forme fulminanti, forme moderate, forme
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