APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

Tossine
cellulari
Classe Gruppo Batteri Tossina
Tossine
extracellulari
I. Legate alla parete cellulare
II. Intracitoplasmatiche
gramnegativi
gramnegativi:
Shigella dysenteriae
Yersinia pestis
Bordetella pertussis
Vibrio cholerae
III. Esotossine stricto sensu grampositivi:
Corynebacterium
diphtheriae
Staphylococcus aureus
IV. Tossine parzialmente
endocellulari (liberate nel
sito dell'infezione)
Streptococcus pyogenes
Clostridium perfringens
grampositivi:
Clostridium tetani
Clostridium botulinum
endotossine
neurotossina
tossina murina
tossina termolabile
enterotossina colerica
tossina difterica
emolisine (α, β, γ, δ);
leucocidina; tossina
epidermolitica;
enterotossina
streptolisine O e S; tossina
eritrogenica
α-tossina
tossina tetanica
tossina botulinica
La tossina botulinica, contrariamente a quanto avviene per la tossina tetanica, non è prodotta in un'infezione, ma nel
cibo contaminato, quindi si tratta di un'intossicazione.
Esempi di meccanismi d'azione delle esotossine
• Molte esotossine sono dimeriche e sono composte da due componenti legati da un ponte disolfuro:
◦ B = binding => determina il legame al recettore
◦ A = active => determina la tossinogenicità
◦ La separazione tra A e B richiede una proteolisi mediata da tripsina.
• Leucocidine stafilococciche (tossina alfa) si inseriscono nella membrana del leucocita e formano dei pori =>
morte cellulare.
• Tossina alfa di C. perfringens idrolizza la fosforilcolina delle membrane cellulari (fosfolipasi C)
determinandone la lisi e la morte della cellula. E' responsabile della gangrena gassosa delle ferite infette. Fu la
prima tossina della quale è stato dimostrato il meccanismo d'azione.
• Altre tossine hanno azione ADP-ribosil trasferasica: agiscono trasferendo un gruppo di ADP-riboso dal NAD
(liberando la nicotinamide) ad una proteina bersaglio.
◦ Tossina colerica = il frammento A ADP-ribosila una proteina G rendendola permanentemente attiva =>
attiva l'adenilico ciclasi => aumento di espulsione di Na+, H2O, Cl-, K+, HCO3- => diarrea
◦ Tossina della pertosse = come colerica, ma lega una proteina G inibitoria con lo stesso effetto finale
◦ Tossina di pseudomonas aeruginosa e Tossina difterica => il frammento B lega la membrana, il frammento
A viene internalizzato per pinocitosi e inattiva il fattore di allungamento EF-2 della sintesi proteica
attraverso ADP-ribosilazione [vedi PATOLOGIA DELLA TRADUZIONE]
Azione patogena delle endotossine
Più complesso, meno specifico, più polivalente.
Non si tratta, come nel caso delle esotossine, di un'azione enzimatica specifica, ma di un complesso di interazioni che
partono da una massiva produzione di citochine e dal loro effetto sulla termoregolazione (sono pirogeni), sulla
coagulazione (possono arrivare a determinare CID) e sulla permeabilità vascolare (possono arrivare a dare shock).
LPS agisce sui un macrofagi => questo produce TNF-alfa e IL-1 =>
• pirogeni endogeni => febbre
• agiscono su cellule endoteliali aumentandone la permeabilità => essudazione generalizzata se l'intossicazione è
molto grave => abbassamento volemia => shock potenzialmente mortale
LPS può agire direttamente sulla coagulazione perché:
• diventa attivatore del fattore di Agelman (XII) scatenando la via intrinseca della coagulazione
• agisce sulle piastrine che possono liberare PAF e serotonina
Appunti di Patologia Generale – Pag, 157