APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

PATOGENESI DELLA STEATOSI DA TETRACLORURO DI CARBONIO
Utilizzi del CCl4
All'inizio del XX Secolo il tetracloruro di carbonio era ampiamente usato come solvente per il lavaggio a secco, come
liquido di raffreddamento e negli estintori. Dal 1940 il suo impiego comincia a diminuire, per via della sua dimostrata
tossicità.
Prima della stipula del protocollo di Montreal, grandi quantità di tetracloruro di carbonio erano impiegate per produrre i
freon R-11 e R-12, oggi non più usati per via del loro effetto deleterio sullo strato di ozono dell'alta atmosfera. È
tuttavia ancora una materia prima per la produzione di freon meno distruttivi.
Tossicità del CCl4
L'esposizione ad elevate concentrazioni di tetracloruro di carbonio, anche in forma di vapori, colpisce il Sistema
Nervoso Centrale, incluso il cervello. Le vittime avvertono mal di testa, nausea, confusione, sonnolenza e vomito. In
casi gravi si può arrivare al coma e alla morte.
L'esposizione cronica e prolungata può danneggiare fegato e reni; l'effetto dannoso a carico del fegato è amplificato
dalla presenza di alcol. I danni sono reversibili, se l'esposizione viene fermata in tempo.
L'ingestione cronica è correlata al cancro al fegato negli animali; studi sugli esseri umani non sono disponibili, ma
molte autorità considerano questo composto un agente cancerogeno quasi certo.
Caratteristiche del CCl4
− liquido
− molto volatile
− non miscibile con acqua (altamente polare)
− tende a scindersi in due radicali: CCl4 + e - => CCl3 + Cl -
− pur essendo organico è ignifugo (un tempo usato negli estintori)
− tossico, probabilmente cancerogeno nell'uomo, ma senza evidenze certe negli animali (classe 2B dello IARC)
Patogenesi della steatosi da CCl4
E' metabolizzato nel reticolo endoplasmatico liscio dal sistema enzimatico del cyt P450 => viene prodotto un radicale
triclorometile (CCl3)in grado di provocare lipoperossidazione:
• la catena alifatica dell'acido grasso si trasforma da polare in apolare => si formano buchi nelle membrane
(plasmatica e subcellulari) => si scompagina il RE => non può avvenire il montaggio delle VLDL => i grassi
non vengono esportati (o in modo minore) => accumulo di trigliceridi
• anche i mitocondri sono danneggiati => minor ossidazione dei FA => accumulo di trigliceridi
• in seguito al danno mitocondriale si ha minor energia a disposizione => rallenta la sintesi proteica => minor
disponibilità di apolipoproteine per VLDL => accumulo di trigliceridi
• colpisce anche il citoscheletro e i lisosomi con fuoriuscita di enzimi lisosomiali che possono danneggiare la
cellula => può seguire morte cellulare preceduta da accumulo di trigliceridi
Appunti di Patologia Generale – Pag, 15