APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

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Iperpituitarismi: ademoni ipofisari • Eziologia sconosciuta • Insorgono tra i 20 e i 50 anni • Probabili mutazioni somatiche nelle cellule ipofisari con iperattività della proteina Gs stimolazione adenilicociclasi => aumento cAMP => proliferazione cellulare e ipersecrezione di GH • Determinano aumento di funzione della funzione ghiandolare interessata Meccanismo di azione e alterata funzione nelle malattie endocrine La subunità della proteina Gs (proteina Gs-alfa) è un mediatore del messaggio di alcuni ormoni proteici (PTH, TSH, FSH/LH, GHRH, ACTH, ecc.) dalla membrana cellulare al 2° messaggero (cAMP). Quando l'ormone si lega al recettore di membrana, la proteina Gs si attiva: la subunità alfa si scinde dalle subunità beta-gamma, quindi si lega al GTP e scatena una cascata di eventi che porta all'attivazione dell'adenilato ciclasi. Questa, a sua volta, determina la formazione del cAMP, 2° messaggero del messaggio ormonale, che permette quindi l'effetto dell'ormone. Effetti clinici locali degli adenomi ipofisari • Infiltrazione del chiasma ottico • Emianopsia bitemporale (perdita del campo visivo temporale per lesione mediana del chiasma ottico) e perdita della vista centrale • Paralisi degli oculomotori • Cefalee intense • Possibile invasione dell’ipotalamo e compromissione della termoregolazione Appunti di Patologia Generale – Pag, 164
Adenomi lattotropi • Nelle donne: amenorrea, galattorrea e infertilità; l’aumento della prolattina inibisce il picco secretorio di LH, essenziale per l’ovulazione, inibisce anche la produzione di PRL • Negli uomini calo della libido e disfunzione erettile. La secrezione eccessiva di prolattina può essere trattata con agonisti dopaminergici (bromocriptina, uno stimolante dei recettori della dopamina nel cervello; inibisce anche il rilascio della prolattina da parte dell’ipofisi. La bromocriptina è usata anche per il trattamento della galattorrea, delle malattie cicliche benigne della mammella e per il trattamento dei prolattinomi (riducendo la concentrazione di prolattina nel plasma e le dimensioni del tumore). Adenomi somatotropi La eccessiva secrezione di GH provoca effetti drammatici sull’organismo: • Nel bambino o nell’adolescente, prima della saldatura delle epifisi, provoca gigantismo • Dopo la saldatura delle epifisi, e il raggiungimento dell’altezza definitiva, provoca acromegalia Caratteristiche cliniche dell'acromegalia: • Malattia rara, con incidenza annua di 3 x 10 -6 • Si sviluppa lentamente: i lineamenti facciali diventano grossolani; prognatismo, ingrossamento del naso, diastasi degli incisivi superiori, aumento delle dimensioni delle mani e dei piedi e della taglia del cappello • Aumento della mortalità per eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e respiratori; • Cefalee, artralgie, parestesie • Ipertensione e ipertrofia del ventricolo sinistro con tendenza allo scompenso congestizio • Anche gli organi viscerali sono ipertrofici • Ipertrofia (e non iperplasia!) delle ghiandole sebacee, perché aumenta il numero di cellule. Adenomi corticotropi Eccessiva produzione di ACTH con conseguente sindrome di Cushing (la sindrome di Cushing è il quadro clinico derivante da un eccesso di produzione dell’ormone cortisolo da parte del surrene). Il cortisolo: − aumenta l'attività degli osteoclasti => osteoporosi − prima di essere convertito a cortisone dalla β-idrolasi agisce sui recettori per l'aldosterone provocando ipertensione => ipertrofia cardiaca − l'aumento di cortisone rallenta la cicatrizzazione => ulcere cutanee Adenomi gonadotropi Secernono LH e FSH. Nel maschio di media età: cefalee, disturbi visivi e ipogonadismo acquisito; anche se LH dovrebbe stimolare la produzione di testosterone si ha un effetto paradosso forse per anomalie del LH o dei picchi di rilascio. Adenomi tireotropi Aumento del TSH e conseguentemente anche degli ormoni tiroidei: ciò si osserva solo in questo tipo di tumore, perché manca il feedback negativo di controllo della secrezione di TSH. Appunti di Patologia Generale – Pag, 165
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NECROSI Secondo Maino dovrebbe esse
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Mediatori plasmatici Il fegato ne
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