APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

GLI ITTERI
Le anemie sono spesso accompagnate alla distruzione dei globuli rossi, da cui può derivare un aumento di bilirubina nel
sangue => conferisce colorazione giallastra di cute, sclere, mucose (anche se in realtà, essendo già rosa, è difficile che
diventino gialle).
Etiologia
• aumentata emolisi midollare o splenica => aumentata liberazione di bilirubina
• Emolisi intravascolare => viene liberato tutto l'EME e filtrato a livello renale => non c'è aumento di
bilirubina
• La bilirubina dovrebbe essere captata dal fegato e qui modificata, ma questi due eventi possono non avvenire
Ci sono quindi 3 cause possibili:
− pre-epatica = per aumento di eritrocateresi
− epatica = per difetto di captazione (sindrome di Gilbert) o di coniugazione
− per epatiti e altri problemi epatici
− post-epatica = per calcoli nelle vie biliari => rigurgito di bile => finisce nel sangue
Per comprendere le cause è importante determinare se la bilirubina è:
− diretta = direttamente rilevabile (titolabile) nel siero con reazione colorimetrica, perché è stata coniugata nel
fegato con 2 molecole di acido glucuronico => si rileva nel siero senza artifici
− indiretta = quando deve essere estratta con alcol, perché non è coniugata e quindi non è idrosolubile (è legata
labilmente all'albumina)
Struttura della bilirubina
Deriva dall'apertura dell'anello tetrapirrolico dell'EME.
E' fotosensibile => può essere degradata dall'esposizione alla luce.
Produzione di bilirubina
Catabolismo: apertura dell'anello dell'EME + fenomeni di riduzione => si stacca il ferro => prodotto lineare non
idrosolubile => veicolata nel sangue complessata a proteine, per lo più albumina => arriva al fegato => recettori
superficiali che la legano e la trasportano nel citoplasma dove trova la ligandina (o proteina Y) e proteina Z.
Nel fegato si lega attraverso l'enzima glucuronil trasferasi all'acido glucuronico (2 molecole) => diventa idrosolubile.
Solitamente va nella bile e costituisce il suo colore verdastro scuro.
A volte dopo la coniugazione con acido glucuronico, se c'è un'ostruzione delle vie biliari viene rigurgitata nel polo
sinusoidale => la si ritrova nel sangue anche in forma coniugata.
Bilirubina serica normale: 1 mg/dL [0,3 - 1,2]
− 70-80% non coniugata (indiretta, pre-epatica, che viene dagli organi emocateretici)
− 20-30% coniugata (diretta, post-epatica)
Ittero = quando la bilirubina serica sale sopra 2-2,5 mg/dL [può arrivare anche a 20-30 mg/dL]
− pre-epatico => per eccesso di emolisi, eccesso di produzione della bilirubina
− anemie sideroblastiche, talassemie, drepanocitosi, eritroenzimopatie, sferocitosi ereditaria => tutte
malattie in cui è aumentata la distruzione dei globuli rossi
− epatico (o epatocellulare) =>
− sindrome di Gilbert = difetto lieve nella captazione epatica della bilirubina e della glucuronil-transferasi
(non dà segni clinici)
− sindrome di Crigler-Najjar tipo II => deficit della glucuronil-transferasi
− sindrome di Dubin-Johnson => difetto nella escrezione di bilirubina dagli epatociti alle vie biliari
− se c'è un difetto di coniugazione della bilirubina, questa manca nella bile => le feci sono acoliche =>
ipocolorate (ci sono i sali biliari, acido colico e desossicolico che servono per la emulsificazione dei lipidi,
ma non i pigmenti biliari)
− danni epatici da:
− sindrome da ritenzione biliare => aumento della bilirubina coniugata, con colalemia (sali biliari nel
sangue, danno prurito intenso)
− insufficienza epatocellulare (es. per cirrosi) => riduzione anche delle proteine seriche (albumina,
fibrinogeno, ecc.)
− necrosi epatica es. per epatite virale grave => fuoriuscita delle transaminasi epatiche
− infiammazione acuta del fegato => aumento di VES e proteine della fase acuta
− post-epatico
Appunti di Patologia Generale – Pag, 151