APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

La forte stimolazione del midollo osseo ne produce ipertrofia e iperplasia, che sono la causa delle deformità scheletriche
in quelle sedi dove riesce meglio ad espandersi (mascella, zigomi, cranio, mani, ecc).
Nota:
Non si sa perché, ma si è osservato che nei soggetti con β-talassemia intermedia si hanno un meccanismi di compenso
non presenti nei soggetti con talassemia maior:
− degradazione di catene α in eccesso => diminuisce la deformità dei globuli rossi e quindi l'emolisi
intramidollare
− aumento della sintesi di Hb A2 (α2 δ2)
Metodi diagnostici
• Esame emocromocitometrico (Hb, MCH, MCHC, MCV)
• Esame dello striscio di sangue periferico per lo studio della morfologia eritrocitaria
• Conteggio dei reticolociti (forte aumento, molti GR immaturi sono immessi nel torrente circolatorio)
• Esame della resistenza osmotica eritrocitaria (importante, selettivo, perché i GR dei talassemici sono molto più
resistenti dal punto di vista osmotico rispetto ai normali)
• Esame elettroforetico dell’Hb (mette in evidenza le varie forme di globine e la loro quantità quindi il rapporto)
• Valutazione quantitativa dell’Hb fetale mediante tecnica della denaturazione alcalina
• Valutazione quantitativa dello stato del ferro (sideremia e transferrinemia, ferritina sierica)
◦ importante soprattutto nel tratto talassemico perché qui spesso si osserva una microcitemia, che potrebbe
essere dovuta ad anemia sideropenica
• Diagnostica molecolare (studio dei geni dell’Hb, di esecuzione non routinaria)
• Studio della sintesi delle catene globiniche in vitro (per mettere in evidenza il rapporto tra le varie catene
globiniche)
• Estensione degli studi ai familiari
Genetica molecolare
Una grossa delezione è in genere associata a inattivazione di geni, quindi a problematiche gravi, ma talvolta spesso
anche piccole mutazioni puntiformi possono avere gravi conseguenze.
• Frameshift = slittamento nella lettura del codice per delezione di uno o più nucleotidi
• Creazione di un codone di stop o di un codone non senso = ad esempio per mutazioni puntiformi, con
prematuro arresto della traduzione
Interferenza nello splicing degli esoni = per mutazioni anche puntiformi nella giunzione esone-introne e
•
interferenza nella riunione degli esoni dopo la scissione dagli introni. Associate a talassemia β+
• Creazione di nuovi siti di splicing => incorporazione di una parte dell’introne nell’esone per cui l’mRNA non
può essere usato per una sintesi di catene normali. Sono associate a talassemia β0
• Mutazione di una singola base nelle regioni regolatrici situate upstream rispetto alla posizione 5’ con
interferenza nella trascrizione di mRNA
• Delezione di segmenti genici comprendenti numerose basi (sino a 600). Associata a talassemia β0
Appunti di Patologia Generale – Pag, 150