APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

Geni in Caenorhabditis elegans
Con indagini di genetica molecolare sono stati identificati i geni responsabili della apoptosi che colpisce 131 cellule di
questo organismo nel passaggio dalla fase larvale a quella adulta.
Si tratta dei geni ced-3, omologo del gene umano per la caspasi-l, e ced-4, ai quali si contrappone come gene
antiapoptotico il ced-9, omologo del gene umano bcl-2, uno dei più studiati tra gli oncogeni.
Questi geni regolatori della morte cellulare programmata non hanno però, in Caenorhabditis, un ruolo dimostrato nella
durata di vita.
Ricerche successive hanno invece consentito di isolare e donare due sistemi di geni implicati nella longevità di questo
nematode:
• iI primo di questi geni, codificante per una fosfatidil-inositolo-3-chinasi, è denominato Age-1.
◦ Le mutazioni inattivanti di questo gene inducono un cospicuo allungamento, fino a due volte, della durata
di vita di Caenorhabditis.
• In seguito sono stati isolati diversi geni della famiglia daf, tra i quali il più interessante è daf-2, le cui
mutazioni inducono un allungamento della durata di vita di 2-3 volte, mentre daf-23 si è rivelato una variante
di Age-1
• Una seconda famiglia di geni controllori della durata
di vita di Caenorhabditis è quella dei geni clk (da
clock), che controllano la temporizzazione di
fenomeni quali le divisioni cellulari durante lo
sviluppo embrionaIe, l'alimentazione e la
locomozione
Mentre le mutazioni inattivanti di clk-1, clk-2 e clk-3
determinano solo un modesto aumento della durata di vita, le
mutazioni associate di Age-1 e clk-1 la allungano anche di 6-
7 volte.
Comune a tutti i mutanti iperlongevi di Caenorhabditis
elegans è l'aumentata resistenza allo stress ossidativo, come
nei ceppi iperlongevi di DrosophiIa
Geni della longevità in organismi superiori
Nel 1999 è stata dimostrata l'esistenza nel topo di un gene che
sembra influire sulla sua durata di vita.
È stato infatti identificato un gene, p66shC, facente parte di
una via di trasduzione di segnali attivata da radicali
dell'ossigeno e implicata nell'induzione di apoptosi.
Topi eterozigoti p66shC+/- mostravano un modesto aumento
della sopravvivenza, gli omozigoti p66shC-/- l'aumento della
durata di vita era del 30%.
A tutt'oggi questo è l'unico modello di un possibile "gene
dell'invecchiamento" identificato nei mammiferi, e anche in
questo caso si tratta di un gene implicato in qualche modo
nella resistenza allo stress ossidativo.
Appunti di Patologia Generale – Pag, 59