APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE - Camice d'Oro

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Grafico comparativo dei possibili effetti negativi dell'alcol rispetto alle altre droghe (da The Lancet) Danni generali dell'abuso di alcol Sintesi della patogenesi da etanolo: ETANOLO ====> ACETALDEIDE ====> ACETATO Acetaldeide: − danni alla catena respiratoria mitocondriale => − compromessa la beta-ossidazione degli acidi grassi => si accumulano − formazione di radicali liberi => danno ai mitocondri e danni ad altri substrati proteici e lipidici => ulteriore aumento di acidi grassi − danni al citoscheletro (tubulina) − diminuisce la secrezione di lipidi => accumulo di trigliceridi Acetato: − aumento di NADH => più disponibilità di glicerolo per formazione di trigliceridi Morte cellulare + rigenerazione + formazione di tessuto connettivo => formazione di noduli => cirrosi. Appunti di Patologia Generale – Pag, 14
PATOGENESI DELLA STEATOSI DA TETRACLORURO <strong>DI</strong> CARBONIO Utilizzi del CCl4 All'inizio del XX Secolo il tetracloruro di carbonio era ampiamente usato come solvente per il lavaggio a secco, come liquido di raffreddamento e negli estintori. Dal 1940 il suo impiego comincia a diminuire, per via della sua dimostrata tossicità. Prima della stipula del protocollo di Montreal, grandi quantità di tetracloruro di carbonio erano impiegate per produrre i freon R-11 e R-12, oggi non più usati per via del loro effetto deleterio sullo strato di ozono dell'alta atmosfera. È tuttavia ancora una materia prima per la produzione di freon meno distruttivi. Tossicità del CCl4 L'esposizione ad elevate concentrazioni di tetracloruro di carbonio, anche in forma di vapori, colpisce il Sistema Nervoso Centrale, incluso il cervello. Le vittime avvertono mal di testa, nausea, confusione, sonnolenza e vomito. In casi gravi si può arrivare al coma e alla morte. L'esposizione cronica e prolungata può danneggiare fegato e reni; l'effetto dannoso a carico del fegato è amplificato dalla presenza di alcol. I danni sono reversibili, se l'esposizione viene fermata in tempo. L'ingestione cronica è correlata al cancro al fegato negli animali; studi sugli esseri umani non sono disponibili, ma molte autorità considerano questo composto un agente cancerogeno quasi certo. Caratteristiche del CCl4 − liquido − molto volatile − non miscibile con acqua (altamente polare) − tende a scindersi in due radicali: CCl4 + e - => CCl3 + Cl - − pur essendo organico è ignifugo (un tempo usato negli estintori) − tossico, probabilmente cancerogeno nell'uomo, ma senza evidenze certe negli animali (classe 2B dello IARC) Patogenesi della steatosi da CCl4 E' metabolizzato nel reticolo endoplasmatico liscio dal sistema enzimatico del cyt P450 => viene prodotto un radicale triclorometile (CCl3)in grado di provocare lipoperossidazione: • la catena alifatica dell'acido grasso si trasforma da polare in apolare => si formano buchi nelle membrane (plasmatica e subcellulari) => si scompagina il RE => non può avvenire il montaggio delle VLDL => i grassi non vengono esportati (o in modo minore) => accumulo di trigliceridi • anche i mitocondri sono danneggiati => minor ossidazione dei FA => accumulo di trigliceridi • in seguito al danno mitocondriale si ha minor energia a disposizione => rallenta la sintesi proteica => minor disponibilità di apolipoproteine per VLDL => accumulo di trigliceridi • colpisce anche il citoscheletro e i lisosomi con fuoriuscita di enzimi lisosomiali che possono danneggiare la cellula => può seguire morte cellulare preceduta da accumulo di trigliceridi Appunti di Patologia Generale – Pag, 15
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