Esterilidad masculina - Conselleria de Sanitat - Generalitat Valenciana

La primera aplicación clínica de diagnóstico genético preimplantacional
utilizó la técnica de PCR para evitar transmitir enfermedades ligadas al cromosoma
sexual X. El sexo de los embriones se determinó utilizando primers
específicos para secuencias halladas sólo en el cromosoma Y (1), publicándose
los primeros embarazos en 1990.
En la actualidad, la técnica de PCR se está utilizando para el diagnóstico
preimplantacional de enfermedades monogénicas. El número de enfermedades
monogénicas diagnosticables es cada día mayor y comprende los
tres tipos de herencia, la autosómica dominante (por ejemplo, distrofia miotónica,
Huntington), la autosómica recesiva (p.ej., fibrosis quística, atrofia muscular
espinal) y las que tienen herencia ligada a los cromosomas sexuales
(p.ej., hemofilia, distrofia muscular de Duchenne). Existen diferentes aproximaciones
diagnósticas que van desde el análisis del tamaño de fragmentos
de un mismo gen, la restricción de dichos fragmentos, hasta la secuenciación
de genes o fragmentos génicos, pasando por el análisis de los productos de
PCR (duplex, múltiplex), por ejemplo de marcadores polimórficos.
Posteriormente al uso de la PCR, la técnica de FISH se introdujo en el
diagnóstico genético preimplantacional para la determinación del sexo
embrionario en parejas con enfermedades ligadas al cromosoma X (2,3). Ésta
técnica se aplica además para el estudio de anomalías numéricas y estructurales
(4), y en la actualidad se está utilizando en el análisis de los cromosomas
responsables de las principales aneuploidías (5), con la finalidad de
mejorar las posibilidades reproductivas de las pacientes de peor pronóstico
en los tratamientos de reproducción asistida.
INDICACIONES DE DGP PARA ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Las tres indicaciones más inmediatas del DGP de anomalías cromosómicas
coinciden con los casos en los que estaría indicado realizar un diagnóstico
genético prenatal tras un embarazo espontáneo. En este sentido, el
DGP se realiza en pacientes con enfermedades de herencia ligada al sexo,
en portadores de anomalías cromosómicas estructurales (translocaciones e
inversiones) así como en pacientes con anomalías numéricas en su cariotipo.
Por otro lado y de forma creciente, los laboratorios de FIV están incorporando
estas técnicas con objeto de mejorar los resultados en grupos concretos
de pacientes con mal pronóstico reproductivo y baja probabilidad de
niño sano en casa. Actualmente se están beneficiando de la técnica de DGP
parejas con aborto de repetición de causa desconocida, con fallo de implantación,
así como parejas con factor masculino severo y en casos de edad
materna avanzada.
— 434 —