a|rytmia – [g - datasolution.sk

vývoja. Selektávne inhibítory receptora AT-1, ako aj inhibítory IkB-proteolýzy blokujú tieto odpovede
a spomaľujú rozvoj aterogenézy, zlepšujú funkciu endotelu a zniţujú úmrtnosť na kardiovaskulárne
choroby.
Okrem enzýmu konvertujúceho angiotenzín I sa na regulácii kardiovaskulárnegho systému
zúčastňuje karboxypeptidáza (ACE 2 ), kt. katalyzuje odštepovanie C-terminálneho konca
angiotenzínu I. Na rozdiel od ACE, kt. odštepuje z dekapeptidu 2 aminokyseliny za vzniku
oktapeptidu (angiotenzínu II), ACE 2 odštepuje len 1 koncovou aminokyselinu za vzniku nonapeptidu,
kt. sa po ďalšej peptidolýze mení na heptapeptid; ten má pp. iné vlastnosti vzhľadom na účinok na
TK; nevyvoláva vazokonstrikciu, ale vazodilatáci, a teda nezvyšuje TK. Má pp. ochranný účinok na
kardiovaskulárny systém proti patol. prehnanému účinku angiotenzín II.
• Infekcia – u pacientov s akút. koronárnym sy. sa v aterómových plátoch zistila prítomnosť
herpetických vírusov a Chlamydia pneumoniae a zvýšený titer protilátok proti rôznym infekčným
agensom (Helicobacter pylori, cytomegalovírus, vírus Epsteinov-Barrovej, Hemophilus influenzae,
Mycoplasma pneumoniae). Za prispievajúci faktor rozvoja aterosklerózy sa pokladá aj chron. zápal
periodoncia. Infekcie cievnej steny indukuje tvorbu látok, kt. napomáhajú rozvinutiu dysfunkcie
endotelu i cievnych myocytov.
• Zápalová reakcia – má za cieľ odstraniť príčinu, lokalizovať poškodenie, odstrániť poško-dené
tkanivo s následnou regeneráciou, resp. reparáciou tkanív, kt. sprevádzajú obnovenie ich funkcií. Na
rozvoji zápalu sa zúčastňuje endotel, trombocyty, leukocyty, koagulačný systém a komplement, ako
aj všetky prozápalové mediátory. Existujú predilekčné miesta v artériovom riečisku (bifurkácia,
kurvatúry, vetvenia), kde vzniká poškodenie cievnej steny zmenami prúdu krvi, zvýšenou
turbulenciou ap. Endotel v týchto miestach na to odpovedá tvorbou špecifických molekúl,
zodpovedných za adherenciu, migráciu a akumuláciu monocytov a T-lymfocytov. Tieto adhézne
molekuly (selektíny, ICAM, VCAM) pôsobia ako receptory pre glykokonjugáty a integríny na
monocytoch a T-bunkách. Interakcia leukocytov pronikajúcich stenou cievy a trombocytov s
endotelovýmí bunkami al. bunkami hladkej svaloviny sa deje za pomoci chemoatrakčných molekúl,
trombocyto-endotelových adhéznych molekúl, monocytového chemotaktického proteínu 1,
osteopontínu. Zmeny vyvolané krvným prúdom menia expresiu génov pre tieto molekuly
ovplyvnením ich promotorov (napr. gény pre ICAM 1, B-reťazec rastového faktora trombocytov al.
tkanivového faktora). Na poškodených mieste steny artérií nastáva najprv rolovanie a adherencia
monocytov a T-lymfocytov.
• Fajčenie cigariet – cigaretový dým obsahuje > 4500 rôznych zlúč., okrem známych kancerogénov
mnoho toxických látok, ako CO, NH 3 , akroleín, acetón, nikotín, benzpyrény, hydrochinón, oxidy
dusíka. Mnohé tieto zlúč. modulujú funkciu imunokompetentných buniek. Napr. akroleín pôsobí na
funkciu leukocytov, zniţuje rezistenciu voči infekcii. Chron. expozícia benzpyrénom zniţuje
mnoţstvo lymfoidného tkaniva. Hydrochinón brzdí rozvoj T-lymfoblastov, porušuje bunkový cyklus.
Nikotín má na imunitný systém supresívny účinok; ovplyvňuje prirodzenú i získanú imunitu.
Odpoveď buniek na podnety vyvolávajúce aterogenézu sa deje prostredníctvom signálnych dráh.
Najznámejšou signalizáciou zápalovej a proliferačnej odpovede je dráha MAPK (proteínkináza
aktivovaná mitogénmi a stresom).
Centrálnu úlohu pri bunkovej transdukcii signálov odpovedajúcich na aterogénne stimuly majú tzv.
peroxizómov (PPAR) a aktivátorového proteínu 1(AP-1)
• Na aterogenéze sa zúčastňuje nukleárny faktor (NFB). Je to cytoplazmatický transkripčný
faktor je v inaktívnom stave, viazaný v komplexe s inhibítorovými molekulami IKK-. Rôzne
stimuly prostredníctvom signálnych dráh aktivuje NFB tým, ţe fosforyluje jeho inhibítor, kt. sa
rýchlo degraduje v proteozómoch. Uvoľnené diméry NFB sa translokujú do jadra k príslušným