Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
• LDL-častice, kt. môţu byť modifikované oxidáciou, glykáciou (pri diabete), agregáciou, asociáciou<br />
s proteoglykánmi al. inkorporáciou do imunokomplexov, sú hlavnou príčinou poškodenia steny<br />
artérií. Keď častice LDL preniknú do subendotelového priestoru intimy, podliehajú tu progresívnej<br />
lipoperoxidácii a sú fagocytované makrofágmi; uvoľnené estery cholesterolu sa hromadia a<br />
makrofágy sa menia nakoniec na penové bunky. Odstranenie al. sekvest-rácia oxidovaných LDLčastíc<br />
v začiatočnej fáze má protektívny účinok a minimalizuje škodlivý účinok na endotélie a hladkú<br />
svalovinu. Aplikácia antioxidantov, ako je vitamín E, zniţuje tvorbu reaktívnych foriem kyslíka a<br />
dusíka modifikovanými LDL-časticami. Modifikované LDL-častice majú chemotaktický účinok na<br />
ďalšie monocyty, podporujú expresiu génov pre faktor stimulujúci kolónie makrofágov (M-CSF) a<br />
promonocytový chemotaktický proteín (MCP-1) z endotélií. Tým sa rozširuje zápalová reakcia<br />
stimuláciou replikácie monocy-tov/makrofágov a prívod nových monocytov do miesta poškodenia<br />
steny. Zápalová odpoveď sama má značný vplyv na inkorporáciu LDL do steny artérie. Prozápalové<br />
cytokíny, ako je TNFa, IL-1 a M-CSF zvyšujú väzbu LDL na endotélie a hladkú svalovinu.<br />
Protiaterogénne pôsobí reverzný transport cholesterolu do pečene, kt. umoţňujú HDL-častice,<br />
akceptorom cholesterolu sú častice chudobné na cholesterol (nascentný HDL).<br />
Pre prenos cholesterolu cez bunkové membrány je dôleţitý kazetový transportér spojený s ATP<br />
(ABCA1). Je členom nadrodiny významných transportérov mnohých látek, ako je CFTR (chloridový<br />
kanál, mutovaný pri cystickej fibróze) a P-glykoproteín, kt. vypudzuje cytostatiká z nádorovej bunky.<br />
• Homocysteín <strong>–</strong> jeho zvýšená koncentrace v plazme (> 14 mmol/l resp. 10,2 mmol/l) vyvoláva<br />
dysfunkciu endotelu (zvyšuje oxidačný stres alteráciou redox-tiolového stavu bunky, zvyšuje<br />
aktiváciu proteinkináz, zvyšuje interakciu medzi leukocytmi a endotelom zvýšením adhéznych<br />
molekúl), ovplyvňuje hrúbku intimy a médie artérií (stimuluje proliferáciu va<strong>sk</strong>ulárnej svaloviny,<br />
syntézu kolagénu, pp. ovplyvnením cyklínu A, kt. navodzuje vstup bunky z pokojového štádia do<br />
cyklu delenia, podporuje PDFG, produkciu fosfolipidových signálnych molekúl, aktiváciu<br />
proteinkinázy C a indukciu protoonkogénov c-fos a c-myc (v bunkách hladkej svaloviny ciev),<br />
pruţnosť steny artérií (zniţuje dostupnosť NO, zvyšuje produkciu kolagénu) a má protrombotický<br />
účinok (inhibuje expresiu a aktivitu trombomodulínu, väzbovú aktivitu antitrombínu III voči<br />
heparansulfát-proteoglykánu endotélií). Podávanie folátu, vitamínu B 12 a B 6 pomáha upravovať<br />
hodnoty homocysteínu.<br />
• Diabetes (hyperglykémie, AGE) <strong>–</strong> hyperglykémie zdruţená s diabetom prispieva k vzniku<br />
oxidačného stresu, a tým k dysfunkcii endotelu. Konečné produkty pokročilej glykácie (AGE) môţu<br />
meniť metabolizmus buniek väzbou na špecifický receptor (RAGE), kt. vyvoláva aktiváciu NF-kB a<br />
intracelulárny oxidačný stres. Hyperglykémia podporuje adhéziu leukocy-tov k endotelu zvýšením<br />
expresie VCAM-1 a ďalších adhéznych molekúl na povrchu buniek; navyše vyvoláva aktiváciu<br />
hladkej svaloviny ciev. To má za následok zvýšenie tonusu artérií, väčšiu proliferáciu buniek hladkej<br />
svaloviny, a tým zhrubnutie intimy uţ vo včasné fáze aterogenézy.<br />
• Hypertenzia <strong>–</strong> angiotenzín II (hlavný produkt systému renín-angiotenzín), kt. je silným<br />
vazokonstriktorom a vyvoláva hypertenziu, prispieva k rozvoju aterogenézy stimuláciou proliferacie<br />
buniek hladkej svaloviny ciev. Viaţe sa totiţ na špecifický receptor (AT-1), čo má za následok<br />
uvoľnenie reaktívnych foriem kyslíka a dusíka v rôzných bunkách steny artérií. Oxidačný stres<br />
vyvoláva atrakciu a aktiváciu monocytov, čo zapríčiňuje produkciu MCP-1 (monocyte<br />
chemoattractant protein-1). Cestou superoxidového aniónu vybudeného receptorom AT-1 sa<br />
stimuluje tvorba ICAM-1 a VCAM-1 v endotelových bunkách; aktivuje sa fosfolipíza C (PLC), zvýšuje<br />
koncentrácia intracelulárneho Ca2+ a nastáva kontrakcia hladkej svaloviny; zvyšuje se ďalej<br />
proteosyntéza a hypertrofia hladkej svaloviny cievnej steny. Receptor angiotenzínu II (AT-1) zvyšuje<br />
aj aktivitu lipoxygenázy v bunkách hladké svaloviny, čo podporuje zápalovú reakciu a<br />
lipoperoxidáciu LDL; exprimuje sa receptor pre oxLDL <strong>–</strong> LOX-receptor. Angiotenzín II<br />
prostredníctvom aktivácie svojho receptora AT-1 podporuje aterogenézu vo všetkých štádiách
Change language