a|rytmia – [g - datasolution.sk

neutrálnej peptidázy sú tzv. inhibítory neutrálnych peptidáz (kandoxatril). Novšie sa v th. hypertenzie
pouţíva blokátor aldosterónových receptorov – eplerenón, kt. na rozdiel od spironolaktónu má min.
afinitu k androgénnym a gestagénnym receptorom.
• V th. dyslipidémií ostávajú „zlatým štandardom― statíny pri th. hypercholesterolémie. Novšie sa
pouţíva rosuvastatín, kt. prednosťou je výraznejší vplyv na aterogénne LDL a veľká th. šírka
(zníţenie o 35 % pri dávke 1 mg aţ 67 % s dávkou 80 mg). Statíny však majú aj antiflo-gistický
účinok, kt. nezávisí od hypolipidemického účinku. Fibráty zasahujú do regulačných proteínov
(PPAR) riadiacich syntézu lipoproteínovej lipázy a niekt. apolipoproteínov. Účinné sú najmä
inhibítory enterohepatálneho cyklu ţlčových kyselín – cholestyramín (ţivica viaţuca sterolové jadro)
a špecifické neabsorbovateľné inhibítory resorpcie ţlčových kyselín v ileu – inhibítory kotransportéra
Na+/ţlčových kys. (inhibtors bile acid cotransporter, IBAT). Na rozdiel od predtým pouţívaných ţivíc
majú tieto polyméry, vdaka rozvetvenej štruktúre, väčšiu väzbovú plochu, lepšie sa znášajú a
neinterferujú s absorpciou iných liečiv. Kolesevelam zbiţuje hodnoty LDL-cholesterolu v sére o 40
%. K liekom, kt. zabraňujú vstrebávaniu cholesterolu v tenkom čreve, patrí ezetimib. V th.
dyslipidémií sa pouţívajú aj inhibítory acyl-CoA:cholesterol-acyltransferázy (avasimib), kt. blokujú
reesterifikáciu cholesterolu najmä v pečeni, ale aj viných tkanivách. Tým blokujú aj hromadenie
cholesterolu v makrofágoch a zniţujú tak ich premenu na penové bunky.
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––-
Účinky hypolipidemík
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1. inhibícia transportu ţlčových kyselín (kolesevelam)
2. inhibícia absorpcie cholesterolu: (ţivice, ezetimib)
3. fibráty
4. statíny (z novších napr. rosuvastatín)
5. inhibícia acyl-CoA:cholesterol-acyltransferázy (avasimib)
6. inhibíce lipolýzy (kys. nikotínová a deriváty)
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––-
• Antiagregačná, antitrombotická a protizápalová th. – vyuţíva sa najmä antiagregačný a
protizápalový účinok malých dávok (70 mg/d) kys. acetylsalicylovej. Inhibuje aktivitu cyklooxygenázy
(COX), kt. katalyzuje premenu kys. arachidonovej na prostaglandín H 2 (prekursor prostaglandínov,
tromboxánu, prostacyklínu). COX má 2 formy: izoenzým COX-1, kt. má konštitučný charakter, a
izoenzým COX-2, kt. je inducibilný. Za antitrombotický (antiagregačný) účinok aspirínu je
zodpovedný útlm syntézy tromboxánu (TXA 3 ) v trombocytoch. Súčasná inhibícia tvorby
prostaglandinu (PGE 2 ) je však neţiaduci účinok – odstraňuje sa jeho priaznivý vplyv na ochranu
ţalúdočnej sliznice. Ten nemajú selektívne inhibítory COX-2 tzv. koxiby (Celecoxib, Etodolac,
Meloxican, Rofecoxib). Skúša sa aj aplikáciatzv. duálnych inhibítorov metabolitov kys.
arachidonovej, ako je likofelon; okrem COX inhibuje aj 5-lipooxygenázu, kt. katalyzuje tvorbu
prozápalového leukotriénu B 4 (LTB 4 ).
• Th. ischémie kardiomyocytov – okrem štandardnej antianginóznej th., kt. zlepšuje koronárnu
perfúziu a zniţujú nároky myokardu, sa pouţívajú metabolicky aktivne lieky, kt. zlepšujú energetický
metabolizmus myokardu a zniţujú tkanivovú acidózu. Pri získávaní zdroja energie ide o konverziu
-oxidácie karboxylových kys. (kt. je pre hypoxickú situáciu menej výhodná) na glykolýzu. Podává
se inhibitor ketoacyl-CoA-tiolázy – trimetazidín al. novšie ranolazín. Podpora glykolýzy na úkor
oxidácie karboxylových kys. sa dá navodiť aj blokádou prenosu karboxylových kys. do mitochondrií
inhibíciou karnitín-palmitoyltransferázy (etomoxir).
K →anticholesterolemikám patria ţivice a cholestyramín, inhibítory HMG CoA reduktázy
aprobukol.