a|rytmia – [g - datasolution.sk

subendotelový priestor sa postupne zväčšuje; súčasné zvýšenie permeability endotelovej výstelky
umoţňuje prenikanie lipoproteínových častíc do tohto priestoru, nastáva v nich lipoperoxidácia
pôsobením reaktívnych foriem kyslíka a dusíka, kt. neboli zneškodnené antioxidačným
mechanizmom; uvoľnený cholesterol pohlcujú makrofágy za vzniku penových buniek; stena cievy sa
v mieste poškodenia stáva hrubšou (migráciou a proliferácia buniek hladkej svaloviny, tvorbou
extracelulárneho matrixu, nekrotickými depozitami z rozpadnutých penových buniek), a nadobúda
prokoagulačné vlastnosti; celý proces vyúsťuje do tvorby aterómového plátu. Klin. príznaky sa
prejavia, keď sa pokročilé lézie cievnej steny komplikujú ruptúrou obalu aterómového plátu,
krvácaním do plátu, vznikom trombózy al. embolu.
Príčiny dysfunkcie endotelu, kt. má za následok a., zahrňujú hemodynamickú záťaţ, zvýšenie a
modifikáciu LDL-častíc, tvorbu reaktívnych foriem kyslíka a dusíka, zvýšený artériový TK, diabetes
mellitus, alterácie génov kódujúcich progresiu zápalové a reparačné odpovede, zvýšenú
koncentráciu homocysteínu a prítomnosť infekčných agensov ako sú herpetické vírusy,
cytomegalovírus, vírus Epsteinov-Barrovej, Hemophilus influezae, Chlamydia pneumoniae,
Mycoplasma pneumoniae al. Helicobacter pylori. Dysfunkcia endotelu, vyvola-ná týmito vplyvmi, má
za následok kompenzačnú odpoveď, kt. mení normálne homeostatické vlastnosti cievneho endotelu.
Zvyšuje sa adhezivita endotelových buniek k leukocytom a trombocytom, permeabilita cievnej steny;
endotélie získavajú prokoagulační vlastnosti na-miesto antikoagulačných, zvyšuje sa produkcia
vazoaktívnych molekúl, cytokínov, chemokí-nov a rastových faktorov.
Keď táto zápalová odpoveď nedokáţe odstrániť vyvolávajúce príčiny a keď sa účinne nepotlačia
obranné mechanizmy, postupuje vo svojich účinkoch ďalej. Migrácia a proliferácia buniek hladkej
svaloviny pokračuje; myocyty prenikajú dooblastí zápalu, aktivujú sa, tvorí sa extracelulárny matrix;
hromadia sa makrofágy a T-lymfocyty v subendotelovom priestore v stene cievy, kt. takto hrubne.
Toto zhrubnutie kompenzuje najprv dilatácia a priesvit cievy ostáva spočiatku nezmenený (fenomén
remodelácie). Keď zápal pokračuje, zvyšuje sa počet makrofágov a lymfocytov, kt. sa sem dostávajú
z krvného obehu al. vznikajú na mieste lézie proliferáciou. Makrofágy fagocytujú oxidovavané LDLčastice,
kt. prenikli do intimy; vznikajú z nich penové bunky. Aktivácia makrofágov a T-lymfocytov
má za následok ďalšie uvoľňovanie cytokínov, chemokínov (monocytový chemoatraktant – proteín 1
= MCP-1), hydrolytických enzýmov a rastových faktorov, kt. navodzujú ďalšie poškodzenie, príp.
vyvolávajú loţiskovú nekrózu. A tak postupujúca akumulácia monocytov/makrofágov, migrácia a
proliferácia buniek hladkej svaloviny a tvorba fibrózneho tkaniva vedie k ďalšiemu rozširovaniu a
reštrukturalizácii lézie, kt. se pokrýva väzivovou čiapočkou, zakrývajúcou lipidové jadro s
nekrotickým materiálom (aterómový plát); to je štádium pokročilej komplikujúcej lézie artériovej
steny. Od určitého času artéria nie je schopná kompenzovať léziu prenikajúcu do priesvitu cievy
dilatáciou; ten sa zmenšuje, čo má za následok zníţenie prietoku cirkulujúcej krvi. Na zdrsnenom
povrchu lézie (aterómového plátu) adherujú trombocyty. Ich aktiváciou sa uvoľňujú granuly
obsahujúce cytokíny a rastové faktory, kt. spolu s trombínom prispievajú k ďalšej migrácii a
proliferáci buniek hladkej svaloviny a monocytov. Aktiváciou trombocytov vzniká kys. arachidonová,
kt. sa mení (pôsobením cyklooxygenázy) na prostaglandíny ako je tromboxán A 2 , kt. je mohutným
vazokonstriktorom a látkou agregujúcou trombocyty; z kys. arachidonovej vznikajú (pôsobením
lipooxygenásy) leukotriény, amplifikujúce zápalovú reakciu.
Kým je fibrózna čiapočka pokrývajúca aterómový plát dostatočne hrubá, nehrozí obturácia priesvitu
artérie. Keď však sa stenčí pôsobením metaloproteináz (kolagenáz, elastáz, stromelyzínu)
uvoľňovaných z makrofágov po aktivácii T-lymfocyty, vzniká štádium nestabilného plátu, keď hrozí
ruptúra plátu, zakrvácanie do jeho vnútra a vznik obturujúceho trombu. Uzáver priesvitu cievy má za
následok akut. hypoxiu so všetkými jej dôsledkami pre zásobované tkanivo.
Faktory aterogenézy