Características generales del diseño

82 Guía práctica de investigación en saludPor lo general, se requieren estudios de toxicología en animales y deberán concluirseestudios de toxicología específicos antes de pasar de una fase a la siguiente.Los ensayos clínicos se clasifican, en general, en las fases I a IV. No es posible hacerdistinciones diferenciadas entre las fases y existen opiniones divergentes acerca de losdetalles y la metodología. A continuación, se ofrece una descripcion breve de cada unade las fases, basadas en sus objetivos en relación con el desarrollo clínico de los productosfarmacéuticos.• Ensayos clínicos de fase I. Son las primeras pruebas de un nuevo principio activoo de una formulación nueva en seres humanos, llevadas a cabo muchas veces convoluntarios sanos. Su finalidad es establecer una evaluación preliminar de la inocuidad,y el perfil farmacocinético y, en lo posible, el perfil farmacodinámico delprincipio activo en los seres humanos.• Ensayos clínicos de fase II. Estos ensayos se realizan con un número limitado depersonas y a menudo tienen un diseño comparativo (por ejemplo, en comparacióncon placebo). Su finalidad es demostrar la actividad terapéutica y analizar la inocuidada corto plazo del principio activo en los pacientes que padecen una enfermedado afección para la cual se propone dicha sustancia. Esta fase también tieneel fin de determinar las variedades de dosis o esquemas apropiados, y (si fueraposible) la aclaración de las relaciones dosis-respuesta, a fin de obtener antecedentesóptimos para el diseño de los ensayos terapéuticos ampliados.• Ensayos clínicos de fase III. En los ensayos de fase III se incluyen grupos másgrandes (y posiblemente variados) de pacientes, con la finalidad de determinar elequilibrio, a corto y a largo plazo, entre la inocuidad y la eficacia de las formulacionesdel principio activo, y de estimar su valor terapéutico general y relativo.Deben investigarse el modelo y el perfil de cualquier reacción adversa frecuente ydeben explorarse las características especiales del producto (por ejemplo, lasinteracciones medicamentosas clínicamente pertinentes, los factores que causandiferencias en el efecto, por ejemplo, la edad). Estos ensayos deberán tener preferiblementeun diseño doble ciego y aleatorizado, pero otros diseños pueden seraceptables. En general, las condiciones en las que se llevan a cabo estas pruebasdeben ser lo más próximas que sea posible a las condiciones normales de uso.• Ensayos clínicos de fase IV. Los ensayos de fase IV son estudios realizados despuésde la comercialización del producto farmacéutico. Se llevan a cabo a partirde las características del producto para las que se otorgó la autorización de comercializacióny normalmente asumen la forma de vigilancia posterior a la comercialización,o de valoración terapéutica o de las estrategias de tratamiento. Aunquelos métodos pueden diferir, estos estudios deberán usar los mismos patrones cien-