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Mechanistische Analysen zu Krankheits-korrelierten SNPs in ...

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5 Ergebnisse<br />

Die Ergebnisse der Analyse von 50 vorhergesagten Strukturen der Umgebung der miR-24<br />

B<strong>in</strong>destelle 2 (etwa 900 nt stromabwärts vom SNP gelegen) <strong>in</strong> Abhängigkeit der jeweiligen<br />

SNP-Variante s<strong>in</strong>d <strong>in</strong> Tab. 5.15 aufgelistet. Der Großteil der berechneten Strukturen der<br />

DHFR-Varianten weisen ke<strong>in</strong>e strukturellen Unterschiede an den RNA-Positionen, die der<br />

der miR-24 B<strong>in</strong>destelle 2 entsprechen, auf. Nur <strong>in</strong> vier der 50 verglichenen Strukturen weisen<br />

die DHFR-Sekundärstrukturen entsprechende Unterschiede an der miR-24 B<strong>in</strong>destelle<br />

2 auf.<br />

Tabelle 5.15: Ergebnisse der DHFR Sekundärstrukturvorhersage der miR-24 B<strong>in</strong>destelle 2.<br />

Strukturkontext um<br />

miR-24 B<strong>in</strong>destelle<br />

DHFR C<br />

DHFR U<br />

Loop 29 25<br />

Junction 1 5<br />

Stem 15 15<br />

Summe analysierter Strukturen 50 50<br />

Aufgrund ihrer großen Entfernung vom SNP war e<strong>in</strong>e Vorhersage der Struktur <strong>in</strong> der Umgebung<br />

der miR-24 B<strong>in</strong>destellen 3 und 4 <strong>in</strong> Abhängigkeit der rs34764978-Variante mit e<strong>in</strong>er<br />

maximalen mfold-Fenstergröße von 1400 nicht möglich. Die Ergebnisse der näher am<br />

SNP lokalisierten miR-24 B<strong>in</strong>destelle 2 lassen jedoch vermuten, dass auch an den Positionen<br />

der miR-24 B<strong>in</strong>destellen 3 und 4 die lokale Sekundärstruktur vom Auftreten des <strong>SNPs</strong><br />

rs34764978 weitestgehend unbee<strong>in</strong>flusst bleibt.<br />

5.7.4 Sequenzanalyse der DHFR 3’-UTR<br />

E<strong>in</strong>e nähere Analyse der DHFR mRNA-Sequenz im September 2011 ergab, dass laut NCBI<br />

dbSNP Datenbank 17 bereits 418 <strong>SNPs</strong> für den Genabschnitt des humanen DHFR-Gens beschrieben<br />

s<strong>in</strong>d. Im März 2012 waren es bereits 667. Die Positionen der <strong>in</strong> der DHFR 3’-UTR<br />

lokalisierten <strong>SNPs</strong> s<strong>in</strong>d der Abb. 5.31 <strong>zu</strong> entnehmen. Die <strong>SNPs</strong> rs1643630 und rs11112 s<strong>in</strong>d<br />

direkt <strong>in</strong>nerhalb, e<strong>in</strong>e Vielzahl der verbleibenen <strong>SNPs</strong> <strong>in</strong> unmittelbarer Umgebung e<strong>in</strong>er der<br />

vier miR-24 B<strong>in</strong>destellen lokalisiert.<br />

17 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp<br />

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