Mechanistische Analysen zu Krankheits-korrelierten SNPs in ...
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5 Ergebnisse<br />
Die Ergebnisse der Analyse von 50 vorhergesagten Strukturen der Umgebung der miR-24<br />
B<strong>in</strong>destelle 2 (etwa 900 nt stromabwärts vom SNP gelegen) <strong>in</strong> Abhängigkeit der jeweiligen<br />
SNP-Variante s<strong>in</strong>d <strong>in</strong> Tab. 5.15 aufgelistet. Der Großteil der berechneten Strukturen der<br />
DHFR-Varianten weisen ke<strong>in</strong>e strukturellen Unterschiede an den RNA-Positionen, die der<br />
der miR-24 B<strong>in</strong>destelle 2 entsprechen, auf. Nur <strong>in</strong> vier der 50 verglichenen Strukturen weisen<br />
die DHFR-Sekundärstrukturen entsprechende Unterschiede an der miR-24 B<strong>in</strong>destelle<br />
2 auf.<br />
Tabelle 5.15: Ergebnisse der DHFR Sekundärstrukturvorhersage der miR-24 B<strong>in</strong>destelle 2.<br />
Strukturkontext um<br />
miR-24 B<strong>in</strong>destelle<br />
DHFR C<br />
DHFR U<br />
Loop 29 25<br />
Junction 1 5<br />
Stem 15 15<br />
Summe analysierter Strukturen 50 50<br />
Aufgrund ihrer großen Entfernung vom SNP war e<strong>in</strong>e Vorhersage der Struktur <strong>in</strong> der Umgebung<br />
der miR-24 B<strong>in</strong>destellen 3 und 4 <strong>in</strong> Abhängigkeit der rs34764978-Variante mit e<strong>in</strong>er<br />
maximalen mfold-Fenstergröße von 1400 nicht möglich. Die Ergebnisse der näher am<br />
SNP lokalisierten miR-24 B<strong>in</strong>destelle 2 lassen jedoch vermuten, dass auch an den Positionen<br />
der miR-24 B<strong>in</strong>destellen 3 und 4 die lokale Sekundärstruktur vom Auftreten des <strong>SNPs</strong><br />
rs34764978 weitestgehend unbee<strong>in</strong>flusst bleibt.<br />
5.7.4 Sequenzanalyse der DHFR 3’-UTR<br />
E<strong>in</strong>e nähere Analyse der DHFR mRNA-Sequenz im September 2011 ergab, dass laut NCBI<br />
dbSNP Datenbank 17 bereits 418 <strong>SNPs</strong> für den Genabschnitt des humanen DHFR-Gens beschrieben<br />
s<strong>in</strong>d. Im März 2012 waren es bereits 667. Die Positionen der <strong>in</strong> der DHFR 3’-UTR<br />
lokalisierten <strong>SNPs</strong> s<strong>in</strong>d der Abb. 5.31 <strong>zu</strong> entnehmen. Die <strong>SNPs</strong> rs1643630 und rs11112 s<strong>in</strong>d<br />
direkt <strong>in</strong>nerhalb, e<strong>in</strong>e Vielzahl der verbleibenen <strong>SNPs</strong> <strong>in</strong> unmittelbarer Umgebung e<strong>in</strong>er der<br />
vier miR-24 B<strong>in</strong>destellen lokalisiert.<br />
17 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp<br />
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