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Mechanistische Analysen zu Krankheits-korrelierten SNPs in ...

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5.3 Untersuchungen im AGTR1-System<br />

fluss der lokalen Sekundärstruktur auf. Die im Anschluss hieran mittels mfold durchgeführte<br />

Sekundärstrukturvorhersage bestätigte deutliche Unterschiede zwischen beiden AGTR1-<br />

Varianten. E<strong>in</strong>e SNP-<strong>in</strong>duzierte Veränderung der Sekundärstruktur konnte schließlich durch<br />

Strukturprob<strong>in</strong>g-Experimente der AGTR1 3’-UTR A bzw. C <strong>in</strong> vitro Transkripte bestätigt werden.<br />

Fazit<br />

Auf Basis der AGTR1-<strong>Analysen</strong> lässt sich e<strong>in</strong> neues Model der SNP-<strong>in</strong>duzierten Dysregulation<br />

der miRNA-Regulation entwickeln. Nicht nur die veränderten B<strong>in</strong>dungsenergien zwischen<br />

Ziel-mRNA und miRNA sondern auch e<strong>in</strong>e strukturelle Änderung der Ziel-mRNA s<strong>in</strong>d dabei<br />

an Unterschieden bezüglich der Regulierbarkeit der mRNAs durch miRNAs beteiligt. Im Folgenden<br />

soll dieses Modell durch <strong>Analysen</strong> anderer mRNA-miRNA-Interaktionen untersucht<br />

werden.<br />

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