Mechanistische Analysen zu Krankheits-korrelierten SNPs in ...

6 Diskussion
pression der miR-224 in humanen Hepatozyten-Zelllinien (HuH7 und HepG2) wurde mittels
qPCR bestätigt. Untersuchungen zum Einflusses der Antagomir-vermittelten Hemmung der
miR-224 auf die TCF21 Expression sind in Planung.
6.8 Gen-spezifische RNAi-vermittelte Therapie
Die Möglichkeit der Sequenz-spezifischen Hemmung der Genexpression hat zum verbreiteten
Einsatz der RNAi zu Gen-Funktions-Analysen geführt, weist jedoch ebenfalls ein Potenzial
RNAi-basierter Wirkstoffe zu therapeutischen Zwecken auf. Im Folgenden werden
Beispiele für bereits in klinischen Studien befindliche Therapeutika als auch weitere therapeutische
Ansätze aufgeführt.
6.8.1 Beispiele für klinischen Studien von RNAi-Therapeutika
Zunächst seien Beispiele für siRNA-basierte Wirkstoffe, die bereits in klinischen Studien
getestet werden, genannt. Die Inhibition des Vascular Endothelial Growth Factors (VEGF)
und der damit einhergehende Hemmung der okularen Neovaskularisierung unter Verwendung
von siRNAs im Mausmodell wurde bereits im Jahr 2003 gezeigt [183]. Der Wirkstoff
Bevasiranib der Firma OPKO, der zur Hemmung des VEGF zur Behandlung altersbedingten
Makula-Degeneration eingesetzt wird, stellt das erste siRNA-Therapeutikum dar, das
klinischen Studien der Phase III erreicht hat [184]. Auf dem Anfang Juni 2012 in Chicago
stattfindenden Kongress der American Society of Clinical Oncology stellte die Silence Therapeutics
AG Berlin Ergebnisse einer klinischen Phase I-Studie des RNAi-Therapeutikums
Atu027 vor [185]. Atu027 wird zur Hemmung der Protein Kinase N3 bei der Behandlung von
soliden Krebstumoren getestet.
Neben den siRNA-Wirkstoffen ist auch der folgende Anti-miRNA-basierte Therapieansatz
in der klinischen Entwicklung. Der Locked Nucleic Acid (LNA)-basierte Wirkstoff Miravirsen
(SPC3649) zur Inhibition der miR-122 in der Behandlung der Hepatitis C Virusinfektionen
wurde in Primaten untersucht [186] und stellt nunmehr das erste gegen eine miRNA gerichtete
Medikament dar, das in humanen klinischen Studien getestet wird [187].
6.8.2 Allel-spezifische siRNA-vermittelte Therapieansätze
Die auf Sequenz-spezifische RNA-RNA-Interaktionen beruhende RNAi ermöglicht einen
Einsatz RNAi-basierter Wirkstoffe zur Allel-spezifischen Therapie. Die siRNA-vermittelte Repression
der Expression des Huntingtin Gens zur Therapie der neuro-degenerativen Erkrankung
Chorea Huntington stellt ein Beispiel für einen derartigen Therapieansatz dar. Ausgelöst
wird Chorea Huntington durch eine Polyglutamin-Verlängerung des Huntingtin Proteins
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