Mechanistische Analysen zu Krankheits-korrelierten SNPs in ...

6 Diskussion
AGTR1 C- im Vergleich zur AGTR1 A-Variante nicht stärker durch die miR-155_SNP gehemmt
und die TCF21 G-Variante zeigte eine vergleichbare Hemmung durch beide verwendeten
miR-224 Varianten, unabhängig davon, ob ein seed-match oder seed-mismatch
vorlag.
Der Ausgleich eines mismatches zwischen miRNA und Ziel-RNA durch Modifikation des
miRNA guide Stranges ist zudem nicht für die miR-SNPs geeignet, die außerhalb einer
miRNA Bindestelle lokalisiert sind (z.B. MRAS rs9818870 und DHFR rs34764978). Eine
Möglichkeit für Allel-spezifische Therapieansätze derartiger miR-SNPs böte die von Wang et
al. vorgeschlagene miRNA Mimic Technology, auch miR-Mimic genannt [192, 193]. Die Sequenzen
der miR-Mimics entsprechen nicht den authentischen miRNA-Sequenzen sondern
sie sind Gen-spezifisch. Die seed Region sowie der 3’-Bereich des miR-Mimics werden entsprechend
der Ziel-Gen Sequenz generiert. Von großer Bedeutung für das Design Sequenzspezifischer
miR-Mimics ist, vergleichbar mit der Auswahl geeigneter siRNA-Sequenzen,
das Vermeiden unspezifischer, sogenannter off target, Effekte.
Es gibt Grund zu der Prognose, dass die Weiterentwicklung und der Einsatz miRNAbasierter
Wirkstoffe in klinischen Studien langfristig ebenfalls zu Therapieansätzen für miR-
SNP-induzierte molekularer Pathomechanismen führen kann.
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