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Mechanistische Analysen zu Krankheits-korrelierten SNPs in ...

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5 Ergebnisse<br />

auf e<strong>in</strong>en ger<strong>in</strong>gen E<strong>in</strong>fluss des <strong>SNPs</strong> auf die den SNP umgebende lokale Struktur h<strong>in</strong>.<br />

Die anschließend durchgeführten Strukturprob<strong>in</strong>g-Experimente ergaben ke<strong>in</strong>e Unterschiede<br />

zwischen den Spaltprodukten der RNA-Hydrolyse.<br />

Fazit<br />

E<strong>in</strong> Modell <strong>zu</strong>r SNP-<strong>korrelierten</strong> miRNA-Dysregulation wurde anhand der Ergebnisse des<br />

AGTR1-Systems aufgestellt, da anhand der Daten e<strong>in</strong>e Struktur-Funktions-Beziehung für<br />

die miRNA-vermittelte Regulation von AGTR1 abgeleitet werden konnte. Die vorhergesagten<br />

und <strong>in</strong> vitro bestätigten Strukturunterschiede waren deutlich mit e<strong>in</strong>em veränderten Phänotyp<br />

verbunden. Die mittels mfold-Analyse beobachteten Strukturunterschiede im ESR1-System<br />

h<strong>in</strong>gegen s<strong>in</strong>d nicht mit e<strong>in</strong>er differenzierten miRNA-Regulation im Reporter-Assay korreliert.<br />

Folglich stellt rs9341070 e<strong>in</strong> Beispiel für e<strong>in</strong>en SNP, der ke<strong>in</strong>en oder nur e<strong>in</strong>en ger<strong>in</strong>gen<br />

E<strong>in</strong>fluss auf die miRNA-vermittelte Regulation e<strong>in</strong>er Ziel-RNA hat, dar. Somit veranschaulichen<br />

die bisherigen <strong>Analysen</strong> im AGTR1- und ESR1-System die Komplexizität der an der<br />

miRNA-Regulation beteiligten Struktur-Funktions-Beziehung.<br />

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