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Mechanistische Analysen zu Krankheits-korrelierten SNPs in ...

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6.4 Detektion von RNA-RNA-Komplexen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143<br />

6.4.1 miRNA-RNA-Komplexe als Modell des Anneal<strong>in</strong>gs partiell komplementärer<br />

RNAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144<br />

6.4.2 siRNA-RNA-Komplexe als Modell des Anneal<strong>in</strong>gs komplementärer RNAs145<br />

6.5 siRNA-vermittelte Regulation polymorpher Ziel-Gene . . . . . . . . . . . . . . 145<br />

6.6 Erkenntnisse für <strong>zu</strong>künftige <strong>Analysen</strong> von miR-<strong>SNPs</strong> . . . . . . . . . . . . . . 146<br />

6.6.1 RNA-Strukturvorhersage als pre-screen<strong>in</strong>g . . . . . . . . . . . . . . . 146<br />

6.6.2 Auswahl von Sequenzen für Reportergen-Konstrukte . . . . . . . . . . 147<br />

6.6.3 Verwendung modifizierter miRNA mimics . . . . . . . . . . . . . . . . 148<br />

6.7 Weitere funktionelle <strong>Analysen</strong> der untersuchten Risiko-Gene . . . . . . . . . 149<br />

6.8 Gen-spezifische RNAi-vermittelte Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150<br />

6.8.1 Beispiele für kl<strong>in</strong>ischen Studien von RNAi-Therapeutika . . . . . . . . 150<br />

6.8.2 Allel-spezifische siRNA-vermittelte Therapieansätze . . . . . . . . . . 150<br />

6.8.3 miR-<strong>SNPs</strong> und Therapieansätze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151<br />

7 Literaturverzeichnis 153<br />

A Anhang 165<br />

A.1 PCR-Details . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165<br />

A.1.1 PCRs <strong>zu</strong>r 3’-UTR Amplifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165<br />

A.1.2 Mutagenese-PCRs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166<br />

A.1.3 PCRs <strong>zu</strong>m Anfügen der T7 Promotor-Erkennungssequenz . . . . . . 168<br />

A.1.4 Kolonie-PCRs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169<br />

A.2 Geräte- und Materialhersteller . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170<br />

A.3 Abkür<strong>zu</strong>ngsverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170<br />

A.4 Verzeichnis gebräuchlicher, fremdspachiger Begriffe . . . . . . . . . . . . . . 173<br />

A.5 Abbildungsverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174<br />

A.6 Tabellenverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176<br />

A.7 Publikationsliste . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179<br />

A.8 Danksagung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180<br />

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