Mechanistische Analysen zu Krankheits-korrelierten SNPs in ...

5 Ergebnisse
Fazit
Die von Mishra et al. [149] beobachtete Assoziation des SNPs rs34764978 mit einer veränderten
DHFR Regulation durch die miR-24 bot ein weiteres Beispiel einer miRNA-Dysregulation,
die durch einen außerhalb der miRNA Bindestelle lokalisierten SNP verursacht wird.
Die mittels mfold vorhergesagte Sekundärstruktur um den SNP und die 14 nt stromaufwärts
davon lokalisierte miR-24 Bindestelle weisen auf eine mögliche mechanistische Beteiligung
einer SNP-induzierten Strukturänderung hin. Die in vitro Daten von Mishra et al. wurden jedoch
mit einer um 2,5 kb verkürzten DHFR 3’-UTR Sequenz erhoben. Es ist denkbar, dass
diese eine im Vergleich zur endogenen DHFR 3’-UTR unterschiedliche miR-24 Regulation
aufweist. Inwieweit das Vorkommen diverser weiterer SNPs innerhalb der DHFR 3’-UTR
diese zusätzlich beeinflussen, bleibt offen und wurde im Rahmen dieser Arbeit nicht näher
analysiert.
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