Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud

serotoninérgicos, dopaminérgicos y adrenérgicos, pero presenta escasa afinidad por los
receptores muscarínicos, lo que le libera de secundarismos anticolinérgicos 185 . Dos estudios
controlados llevados a cabo con pacientes bipolares tipo I que experimentaban episodios de
manía o mixtos 173, 216, 217 han demostrado la eficacia de la asenapina como monoterapia en la
manía aguda. Estos dos estudios fueron diseñados de manera idéntica controlados con placebo y
con olanzapina en monoterapia en dosis flexible. No se observaron diferencias en eficacia
antimaníaca entre la asenapina y la olanzapina. La dosis propuesta para el TB es de 20 mg al día
de inicio, repartida en dos tomas administradas sublingualmente, y luego ajustar entre 10 y 20
mg/día. También se han presentado datos positivos de eficacia antimaníaca en combinación con
litio o valproato 218, 219 . La asenapina se asocia a un bajo riesgo de efectos extrapiramidales y de
incremento de prolactina. El incremento de peso y el riesgo metabólico parece entre leve y
moderado, y claramente inferior al de la olanzapina 185 .
La paliperidona es otro antipsicótico atípico, metabolito de la risperidona, que se
comercializa en una formulación de liberación retardada. Hasta la fecha se han publicado dos
estudios que demuestran la eficacia de paliperidona en manía aguda frente a placebo 220, 221 . Sin
embargo, en el primero de estos estudios solo la dosis más elevada de 12 mg/día resultó eficaz.
En el segundo estudio se utilizó también la quetiapina como control activo, sin que hubiera
diferencias significativas en eficacia en la variable principal. En cambio, se observaron más
virajes depresivos en el grupo de paliperidona 221 . Finalmente, en el único estudio de terapia
combinada, la adición de paliperidona al tratamiento con litio o valproato no resultó más eficaz
que la monoterapia con estos últimos, aunque es posible que las dosis empleadas hubieran sido
demasiado bajas (dosis media de aproximadamente 8 mg/día) 220 .
Resumen de la evidencia
1+
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Los antipsicóticos risperidona 201-205 , olanzapina 195-197 quetiapina 151, 206-209, 211 160, 188-191,
, aripiprazol
193 212-214 161, 162, 173, 185, 217
ziprasidona y asenapina son más efectivos que el placebo en el
tratamiento de la manía aguda tanto en monoterapia como en asociación con eutimizantes
(excepto la ziprasidona) 165 , siendo su perfil de tolerabilidad moderadamente aceptable.
El antipsicótico haloperidol 153, 190, 203, 206 es más efectivo que el placebo en el tratamiento de la
manía aguda pero su perfil de tolerabilidad es menos aceptable, especialmente en cuanto al
desarrollo de síntomas extrapiramidales y acatisia.
Los antipsicóticos olanzapina, ziprasidona, aripiprazol y asenapina han demostrado eficacia en el
tratamiento de los episodios mixtos.
1- La paliperidona es superior a placebo en el tratamiento de la manía aguda.
6.1.2.1.4. Otros
Otras intervenciones farmacológicas consideradas en esta GPC para el tratamiento de la manía
aguda son los agentes bloqueadores de los canales de Calcio (Janicak 1998 222 ), los fármacos
inhibidores de la Proteína Kinasa C (Yildiz 2008 223 ) y agentes purinérgicos (Machado-Vieira
2008 224 ). En la Tabla nº 4 del Anexo 2 se recogen las características de los estudios.
No se han obtenido datos concluyentes en torno a las medidas de eficacia para los
bloqueadores de los canales de calcio. Los autores de un ECA doble-ciego, no hallaron que el
tratamiento con verapamil supusiese ningún beneficio en comparación con placebo al tratar la
manía aguda 222 .
Los resultados derivados de los ensayos clínicos que han estudiado la potencial eficacia de
agentes como el alopurinol y el tamoxifeno para el manejo de los episodios de manía aguda
abren nuevas líneas de investigación sobre otras posibles vías de acción implicadas en el
desarrollo de dichos cuadros sintomatológicos.
Dos pequeños estudios que analizaban la efectividad del tamoxifeno, inhibidor de la PKC,
en el manejo de la manía aguda, observaron que este agente farmacológico era eficaz en el
tratamiento de la manía aguda frente a placebo monoterapia. Si bien no hubo una mayor
incidencia de efectos adversos graves, la presencia de efectos adversos moderados o leves fue
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