Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud

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con trastorno bipolar 343 .
La adición de gabapentina al tratamiento habitual del trastorno bipolar no supone una ventaja en la
prevención de recurrencias, si bien puede mejorar determinados síntomas como el insomnio 344 .
6.1.4.2. Tratamiento farmacológico de mantenimiento de los pacientes con
ciclación rápida.
La aparición de la Ciclación Rápida supone una dificultad adicional al ya difícil tratamiento de
los pacientes bipolares, siendo uno de los factores de riesgo más señalado para la recurrencia y
resistencia a los tratamientos convencionales 345 . Aunque el litio ha sido considerado como el
tratamiento gold standard para el TB, ya en el trabajo pionero de Dunner (Dunner 1974 346 ) se
observó una escasa respuesta al mismo entre los pacientes con ciclación rápida (ausencia de
respuesta en el 82%).
Pese a ello, son escasos los estudios donde se realice una valoración de la eficacia de un
tratamiento al largo plazo, es decir su eficacia en el mantenimiento para la prevención de
recurrencias. Por el contrario, la mayoría de los estudios en los que se han incluido pacientes
con ciclación rápida se focalizan en el corto plazo, precisamente donde la valoración de una
respuesta tiene menor valor, ya que en estos pacientes se va a registrar como una posible
respuesta un inicio de cambio de polaridad. Por esta razón, sólo los estudios realizados con un
seguimiento a largo plazo ofrecen evidencia sobre la eficacia de un tratamiento en la ciclación
rápida.
Estudios analizados
Se han revisado estudios que comparan la eficacia del litio y del valproato (Calabrese 2005 302 )
en pacientes cicladores rápidos, y en aquellos con TB I y TB II con ciclación rápida y abuso o
dependencia de sustancias (Kemp 2009 347 ). Hay un ECA sobre lamotrigina (Calabrese 2000 323 )
de calidad alta y un subanálisis posterior (Calabrese 2008 348 ). En cuanto a antipsicóticos
analizan diferencialmente los resultados para cicladores rápidos tres estudios (Langosch 2008,
Muzina 2008, Tohen 2006 329, 335, 349 ). Hay también otro de (Keck 2006 286 ) que revisa la adición
de etil-eicosapentaenoico (EPA) al tratamiento habitual. En la Tabla nº 17 del Anexo 2 se
resumen las características de los estudios para el tratamiento de la ciclación rápida en el largo
plazo.
Visión general de los hallazgos clínicos
Para comparar la eficacia en la ciclación rápida entre litio y valproato, Calabrese y
colaboradores 302 realizan un estudio aleatorizado, doble-ciego comparativo de 20 meses de
duración. Se incluyeron 254 pacientes bipolares con ciclación rápida, que fueron tratados en
abierto durante un periodo de hasta seis meses con una combinación de litio y valproato hasta
que se logró la estabilización clínica. Casi la mitad de los pacientes abandonaron el estudio
durante esta fase por falta de eficacia o aparición de efectos adversos, otra cuarta parte
abandonó por falta de cumplimiento. Así, sólo uno de cada cuatro pacientes (60 de 254
pacientes) pudo pasar a la fase de aleatorización tras lograr mantener la estabilización clínica
con la combinación de litio y valproato durante al menos 4 semanas. Los resultados de esta
primera fase resultan relevantes de la escasa respuesta obtenida en esta muestra de pacientes con
ciclación rápida con la combinación de dos estabilizadores considerados de primera línea.
Durante el periodo de aleatorización de 20 meses recayeron el 56% de los pacientes
asignados a litio y el 51% de los asignados a valproato. Aunque la media de tiempo requerido
para iniciar tratamiento adicional por la aparición de síntomas afectivos fue mayor en el caso
del valproato (45 semanas) que para el litio (18 semanas) esta diferencia no alcanzó
significación estadística probablemente por el número tan reducido de la muestra. También fue
superior, aunque sin diferencias significativas, la media de tiempo de permanencia en el estudio:
26 semanas en el grupo de valproato frente a 14 semanas para el litio.
En esta misma línea se encuentra el estudio de Kemp y cols 347 . En este estudio en el que se
incluyen pacientes con TB I y TB II (16%) con ciclación rápida y abuso o dependencia de
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