Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud

tratamiento con valproato o carbamacepina y está embarazada de menos de 12 semanas, sería
prudente iniciar suplementos de ácido fólico, aunque dado que el tubo neural cierra alrededor
del día 28 es debatible si esto proporciona alguna protección o no 1 . También es recomendable
realizar un diagnóstico prenatal adecuado mediante ecografía de alta resolución y determinación
de alfa-fetoproteína plasmática en la madre, y si es necesario una ecocardiografía fetal entre la
semana 16 y 18 del embarazo 619 .
Carbamacepina
La carbamacepina también tiene cierto potencial teratógeno, aunque menor que el valproato. Se
asocia con una incidencia más alta de malformaciones congénitas incluyendo defectos del tubo
neural (prevalencia alrededor del 1% comparado con el 0.1% en la población general),
hipoplasia digital distal y alteraciones craneofaciales, se calcula un valor de 2.7% de
malformaciones congénitas 627 . Por otra parte, del registro de embarazo y epilepsia del Reino
Unido, con 900 exposiciones a carbamacepina, se obtiene un valor del 2´2% (1´4-3´4%).
Además, la mayoría de los autores coinciden en señalar que este porcentaje aumenta cuando la
carbamacepina se asocia a otros antiepilépticos, y en mayor medida al valproato.
Algunos estudios han sugerido un aumento de malformaciones menores que comparte con
otros antiepilépticos: hendidura palpebral de tipo mongoloide, epicanto, microcefalia, hipoplasia
ungueal, nariz chata, pliegue epicántico, flitrum largo, retraso del desarrollo 628, 629 .
De la oxcarbazepina, estructuralmente relacionado con la carbamacepina, cabría esperar
menor potencial teratógeno al no generar metabolitos de tipo peróxido. Aunque los datos
disponibles no indican mayor riesgo que otros antiepilépticos, el número de pacientes expuestas
todavía es insuficiente para extraer conclusiones definitivas 611 .
En principio, se recomienda evitar el uso de carbamacepina durante el embarazo. Si esto
no es posible, se recomienda utilizarla en monoterapia, en la dosis eficaz más baja y repartida en
dos o tres tomas al día, controlando los niveles plasmáticos a medida que avanza el embarazo.
Dado que también hay riesgo de malformaciones congénitas graves, se recomienda administrar
una dosis de 4-5mg/día de ácido fólico durante los tres meses previos al embarazo y el primer
trimestre 611, 612 .
Como ocurre con otros antiepilépticos inductores del metabolismo hepático, la
carbamacepina puede ocasionar deficiencia de vitamina K, con el consiguiente riesgo de
coagulopatía y hemorragia intracraneal en el recién nacido durante las primeras 24 horas de
vida. Estudios recientes recomiendan el uso de suplementos de vitamina K (10mg/día vía oral)
para la madre durante el último mes de embarazo y 1 mg intravenoso o intramuscular de
vitamina K al recién nacido en las primeras horas tras el nacimiento 611 .
Sería conveniente también realizar una ecografía de alta resolución en la semana 18-20 de
embarazo, determinar la concentración plasmática de alfa-fetoproteína materna o del líquido
amniótico. En el caso de que se estime necesario, también podría realizarse una ecocardiografía
para el diagnóstico prenatal de alteraciones cardíacas.
Lamotrigina
La lamotrigina es el antiepiléptico de nueva generación del que se dispone de más amplia
experiencia durante el embarazo. No hay evidencia consistente de un aumento significativo de
malformaciones mayores en niños nacidos de madres que han tomado lamotrigina durante el
embarazo 630, 631 . Datos publicados de revisiones recientes coinciden en señalar que en pacientes
cuya historia clínica sugiere el uso de un estabilizador del humor durante el embarazo una
opción podría ser la lamotrigina a dosis menores de 200mg/d 611, 612 .
Sin embargo, el registro norteamericano de antiepilépticos, sugiere que el uso de
lamotrigina durante el primer trimestre podría incrementar el riesgo de fisuras orales 615 . De las
564 exposiciones a lamotrigina registradas, hubo 3 casos (0.53%) de fisura de paladar y 2 casos
(0.35%) de labio leporino, lo que, si se compara con la prevalencia de la población general, que
se estima en 0.016 y o.021%, respectivamente, la lamotrigina presenta un riesgo relativo de
fisura palatina de 32.8 (95% IC, 10.6-101.3) y un riesgo relativo de labio leporino de 17.1 (95%
IC, 4.3-68.2). Como consecuencia de estos resultados, las autoridades sanitarias pusieron en
conocimiento de los profesionales una nota informativa que alertaba sobre este posible riesgo 632 .
Estos hallazgos, obtenidos de un único estudio, necesitan ser confirmados por otros estudios con
GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA SOBRE TRASTORNO BIPOLAR 179