Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud

mayor número de mujeres, especialmente porque, hasta la fecha, el resto de registros existentes
no ha corroborado el incremento del riesgo detectado en el registro norteamericano.
La prevalencia de malformaciones congénitas graves, observadas en el registro
norteamericano, fue de 2.7% (95% IC, 1.5-4.3%) 633 . El que se obtiene de la última actualización
del registro internacional de la lamotrigina en embarazo, establecido por GlaxoSmithKline en
1992, y hasta el 31 de Marzo 2009, tiene registrados 35 casos de malformaciones congénitas
graves entre 1.439 exposiciones a lamotrigina en monoterapia durante el primer trimestre de
embarazo, lo que supone un 2.4% (95% IC, 1.7%-3.4%). Este registro, además, informa sobre 9
casos entre 412 exposiciones durante el mismo periodo a lamotrigina en combinación con otro
antiepiléptico que no incluye valproato 2.2% (95% IC, 1.1-4.3%), y 16 casos entre 147
exposiciones a lamotrigina más valproato 11.2% (95% IC, 6.5-17.3%) 634 .
El registro del Reino Unido 616 documentó 21 casos de malformaciones congénitas graves
entre 647 exposiciones a lamotrigina durante el embarazo, lo que supone un 3.2% (95% IC, 2.1-
4.9%), valor que tampoco resulta significativo frente al de la población general. Sin embargo, al
igual que sucedía con la utilización de valproato, observaron una relación positiva entre la dosis
de lamotrigina y el aumento de la tasa de malformaciones congénitas graves observadas, que
fue del 5.4% (95% IC, 3.3-8.7%) cuando la dosis diaria total era superior a 200mg/día. Este
hecho tampoco ha podido ser corroborado por el registro internacional de Glaxo 634 .
Además, la ficha técnica del producto refleja que la “lamotrigina es un inhibidor débil de la
dihidrofolato reductasa”. Existe un riesgo aumentado de malformaciones en mujeres tratadas
con un inhibidor de los folatos durante el embarazo. Sin embargo, estudios toxicológicos con
lamotrigina en animales a dosis excesivas para las dosis terapéuticas usadas en humanos no
mostraron efectos teratogénicos.
En cuanto al tipo de malformaciones congénitas graves, descritas tras la exposición de
lamotrigina durante el embarazo, no difieren de las observadas con otros antiepilépticos.
Tampoco se han comunicado alteraciones dismórficas típicas de otros antiepilépticos clásicos.
Hay datos insuficientes sobre el uso de lamotrigina en el embarazo en humanos para
evaluar su seguridad. La lamotrigina no debería usarse en el embarazo al menos que, en la
opinión del médico, los beneficios del tratamiento para la madre superen los posibles riesgos
para el feto.
Durante el embarazo suceden cambios fisiológicos que pueden afectar a la concentración
de lamotrigina y/o su efecto terapéutico. Se han comunicado disminuciones de la concentración
de lamotrigina durante el embarazo, por lo que se recomienda efectuar ajustes de dosis que sean
necesarios para mantener la respuesta clínica. En el posparto será necesario volver a disminuir
la dosis para evitar toxicidad. Preferiblemente, debería ser utilizado en monoterapia a la dosis
mínima eficaz. Mientras no se confirme adecuadamente la relación entre la dosis de lamotrigina
y su efecto teratógeno, se recomienda no sobrepasar la dosis de 200mg/día y ser monitorizadas
de cerca durante el embarazo y posparto.
No se conoce mucho acerca de los efectos de la lamotrigina y el niño lactante pero dado el
riesgo serio y potencial de rash asociado a la lamotrigina, no se recomienda la lactancia ya que
solo se conocen casos anecdóticos 1 .
Benzodiacepinas
Las benzodiacepinas se han asociado en el primer trimestre del embarazo con aumento del
riesgo de malformaciones, por ejemplo, hendidura palatina 635-637 y problemas adaptativos en el
recién nacido; si es posible se aconseja usar la dosis mínima eficaz, de vida media corta e
intentar la retirada previa al parto 612 .
Hoy en día el principio activo sobre el que se dispone de mayor experiencia sigue siendo el
diazepam, pero los datos actuales indicarían que no sería la benzodiacepina de primera elección;
autores con gran experiencia en el campo consideran que el lorazepam sería la benzodiacepina
de elección, de la misma opinión es la Americam Academy of Pediatrics. Otros autores abogan
por el uso del clonazepam durante la gestación. No deberían usarse en la gestación el
flurazepam, quazepam y el triazolam 624 . También se ha sugerido el uso de algunos hipnóticos
como alternativas, tales como el zolpidem, sin embargo parece que no hay suficiente
información aún al respecto, y se aconsejaría en principio prudencia en las gestantes 638, 639 .
Así, habría que intentar evitar el uso de benzodiacepinas durante el primer trimestre,
especialmente en las semanas 3ª a la 11ª, siempre que sea posible y tengamos una alternativa
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