Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud

6.1.3.1.1. Antipsicóticos
Estudios analizados
Se han incluido en esta guía un total de 16 ECAs, con sus respectivos subanálisis (Amsterdam
2005, Brown 2006, Calabrese 2005, Cooks 2007, Endicott 2008, Hirschfeld 2006, Mcelroy
2010, Suppes 2010, Suppes 2008, Thase 2008, Thase 2006, Tohen 2003, Tohen 2007, Vieta
2007, Weisler 2008, Young 2010 180, 183, 200, 232-244 ), 3 revisiones sistemáticas (Cruz 2010, Deeks
2010, Tamayo 2010 245-247 ) y un metanálisis 248 , en los que se compara la eficacia de tres
antipsicóticos de segunda generación, la quetiapina, olanzapina y aripiprazol en el tratamiento
de la depresión aguda, ya sea frente a placebo, ya sea frente a otro antipsicótico, antidepresivo o
estabilizador del estado de ánimo. No se han considerado otras revisiones por no reunir los
criterios establecidos para su inclusión. En la Tabla 6 del Anexo 2 se recoge un resumen de las
principales características de estos estudios.
Visión general de los hallazgos clínicos
Los ensayos clínicos aleatorizados controlados con antipsicóticos frente a placebo o
comparador activo en depresión bipolar aguda que se han analizado se recogen a continuación.
Se han encontrado ensayos clínicos controlados frente a placebo o frente a comparador activo
de aripiprazol, quetiapina y olanzapina. No se han localizado estudios con los criterios
requeridos para su consideración en esta GPC que hayan utilizado otros antipsicóticos atípicos o
típicos.
Los ensayos identificados utilizan en general la misma escala para evaluar eficacia en
depresión (disminución en la puntuación en la escala de Montgomery-Asberg para la Depresión
- MADRS). Todos los fármacos estudiados presentan una disminución en la puntuación en esta
escala significativa respecto a placebo desde la semana 1 de tratamiento hasta la semana 6, pero
aripiprazol pierde esta diferencia significativa de la semana 6 a la 8. Todos los estudios tienen
una duración de 8 semanas. Salvo en el caso de algunos de los ensayos de quetiapina, el resto de
los estudios solo incluyen pacientes con depresión bipolar tipo I.
La eficacia y seguridad de aripiprazol (5-30 mg/día) en monoterapia en el tratamiento de
la depresión bipolar aguda tipo I fue evaluada en dos ECAs frente a placebo con idéntico
diseño, que han sido publicados en un solo trabajo 241 . Si bien hay una respuesta inicial al
fármaco activo, esta no se mantiene al final del período de seguimiento (8 semanas), por lo que
no hay en el momento actual evidencia de la eficacia de aripiprazol en monoterapia en el
tratamiento de la depresión bipolar aguda. Además, los pacientes tratados con aripiprazol
presentaban mayor incidencia de efectos secundarios y mayores tasas de discontinuación. La
adición de ziprasidona como coadyuvante en el tratamiento la depresión bipolar no ha
mostrado superioridad frente a placebo 249 .
La eficacia de quetiapina en depresión bipolar aguda se ha estudiado en cinco ECAs
multicéntricos que incluyeron tantos pacientes con depresión bipolar tipo I como tipo II, así
como cicladores rápidos. Dos ECAs de quetiapina en monoterapia frente a placebo, de idéntico
diseño (BipOLar DEpResion Study - BOLDER), encuentran eficacia clínica evaluada a través
de la escala de MADRS a dosis tanto de 300 mg como de 600 mg diarios 233, 242 .
Un estudio de datos combinados de estos ECAs 243 y dos subanálisis confirman la eficacia
tanto en depresión bipolar tipo I, en depresión bipolar tipo II 180 y en cicladores rápidos 183 . En
depresión bipolar tipo I, quetiapina en más eficaz que placebo. En la evaluación de la respuesta
medida a través de la puntuación total de la escala de MADRS para la depresión, el tamaño del
efecto es de 0.78 (300 mg) y de 0.80 para 600 mg 243 . En depresión bipolar tipo II, quetiapina en
más eficaz que placebo. En la evaluación de la respuesta medida a través de la puntuación total
de la escala de MADRS para la depresión, el tamaño del efecto para quetiapina es moderado:
0,45 (300 mg) y 0.54 (600 mg) 180 .
Otro subanálisis del BOLDER I 238 encuentra que la quetiapina, tanto a dosis de 300 mg,
como de 600 mg mejoró significativamente la ansiedad (medida por la Escala de Ansiedad de
Hamilton (HAM-A) en pacientes con depresión aguda y TB I, pero no así en TB II. Otro
subanálisis 237 con los datos combinados de los dos estudios BOLDER encuentra que a las 8
semanas se produce una mejoría significativa de la calidad de vida (Q-LES-SF), calidad del
sueño (PSQI) y el funcionamiento global (SDS).
GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA SOBRE TRASTORNO BIPOLAR 109