Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud

Antipsicóticos en monoterapia
Se dispone actualmente de un metanálisis de Cipriani 326 sobre la eficacia de la olanzapina, tanto
frente a placebo como en asociación con un estabilizador. En el tratamiento de olanzapina frente
a placebo, el metanálisis se basa a su vez en un ECA de Tohen de 2006 329 sobre 225 pacientes
en la rama con olanzapina y 136 casos en seguimiento con placebo, durante un máximo de 48
semanas. La olanzapina resultó significativamente superior al placebo para la prevención de las
fases maníacas, pero no para la prevención de las fases depresivas.
La eficacia de aripiprazol y risperidona de liberación prolongada también se ha estudiado
en ensayos clínicos. Respecto al aripiprazol, hay un ECA de hasta 26 semanas de
seguimiento 283 , considerado en esta guía. El aripiprazol previno significativamente mejor que el
placebo las fases de manía, pero no de depresión. Los mismos autores publican varios estudios
más que resultan ser un estudio de extensión de hasta 100 semanas 334 , en el que sólo 3 pacientes
terminan en el grupo con aripiprazol y ninguno en el grupo control. Además hay un estudio
post-hoc en ciclación rápida 335 . Asimismo, se ha publicado una revisión sistemática 186 sobre la
eficacia y seguridad del aripiprazol en el TB.
Se ha considerado otro ECA que estudia la eficacia de risperidona de liberación
prolongada en el tratamiento de mantenimiento del TB. Quiroz 338 , en 159 pacientes con
risperidona y 149 con placebo el tratamiento en monoterapia, es eficaz para prevenir fases
maníacas en pacientes que recientemente han tenido una fase maníaca o mixta.
Se ha revisado también un estudio de extensión de 52 semanas de la asenapina 216 con
pacientes bipolares tipo I con episodios de manía aguda o mixtos. Los pacientes que
completaron las dos fases del estudio de eficacia en cuadro agudo (que comparaba placebo,
asenapina y olanzapina en dosis flexibles). Los pacientes que entraron en la fase de extensión se
mantuvieron con el tratamiento preestablecido, salvo los de placebo que pasaron a asenapina.
Los resultados mostraron que la asenapina era bien tolerada y mantenía su eficacia a largo
plazo.
Antipsicóticos en asociación con estabilizadores
El metanálisis de Cipriani 326 incluye también un ECA de olanzapina con litio o valproato
comparado con placebo más litio o valproato (n=68) 328 durante 18 meses. La asociación de
olanzapina con estabilizador no mostró eficacia superior al placebo en prevenir cualquier fase
depresiva.
La eficacia de la quetiapina asociada a un estabilizador (litio o valproato) frente a
placebo asociado a estabilizador (litio o valproato) se ha estudiado en dos ensayos clínicos
diferentes 332, 333 . Ambos ensayos tienen importantes tamaños muestrales (703 y 626 pacientes
fueron randomizados respectivamente) y se mantuvieron hasta 104 semanas. Con una dosis
entre 400 y 800 mg/día de quetiapina, resultó eficaz, asociado a litio o valproato en prevención
de recaídas afectivas, tanto depresivas como maníacas, en pacientes previamente estabilizados
con quetiapina asociada a litio o valproato.
La eficacia de ziprasidona asociada a un estabilizador (litio o valproato) frente a
placebo asociado a estabilizador (litio o valproato) ha sido estudiada en un ECA en 240
pacientes tipo I ambulatorios durante un máximo de 6 meses 215 , en pacientes que habían logrado
la estabilidad, tras una fase maníaca o mixta, con 80-160 mg día de ziprasidona. El tiempo hasta
la intervención por un episodio afectivo fue superior en los pacientes en que se había añadido
ziprasidona al estabilizador.
En un ECA reciente 336 se compara la eficacia a largo plazo del aripiprazol asociado a
estabilizadores (litio o valproato) frente a placebo asociado a estabilizador (litio o valproato).
Se randomizaron un total de 337 pacientes que habían respondido previamente a la adición de
aripiprazol al estabilizador para tratar un episodio maniaco o mixto. El mantenimiento del
tratamiento de aripiprazol asociado a estabilizadores aumentaba el tiempo hasta la recaída para
cualquier episodio afectivo, frente a estabilizador solo y era relativamente bien tolerado.
Macfadden y colaboradores 337 comparan risperidona más tratamiento farmacológico
usual en 65 pacientes frente a 59 pacientes bipolares tipo I con más de 4 episodios afectivos en
el año previo, con placebo más tratamiento usual, durante hasta 52 semanas de seguimiento. Los
datos orientan a una eficacia superior a placebo si se añade risperidona de acción prologada al
tratamiento habitual en pacientes con 4 episodios en el año previo (cicladores rápidos), aunque
GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA SOBRE TRASTORNO BIPOLAR 123