Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud

Un estudio con quetiapina de liberación prolongada (dosis única de 300 mg/día) demuestra
eficacia en depresión bipolar tipo I, con mejoría de la puntuación en la escala MADRS a lo
largo de todo el período de seguimiento y en la semana 8. El tamaño del efecto para quetiapina
XR fue de 0,61 240 .
Se han publicado recientemente otros dos estudios de quetiapina en depresión bipolar
aguda tipo I y II frente a placebo que incluyen además de placebo otra rama con fármaco activo
en monoterapia, en uno de ellos con paroxetina (20 mg/día) 239 y en el otro carbonato de litio 244 .
Son los estudios EMBOLDEN. En ambos se encuentra que quetiapina a dosis de 300 y 600 mg
es más eficaz que placebo en el tratamiento de la depresión bipolar aguda a 8 semanas.
Un estudio post-hoc de los pacientes incluidos en el primero de los dos estudios
BOLDER 233 encuentra que el NNT (Número de pacientes necesarios para tratar) tanto para
respuesta como para remisión tras tratamiento con quetiapina (300 y 600 mg/día) en depresión
bipolar aguda en comparación con placebo es de 5, mientras que el NNH (Número de pacientes
necesarios para producir un efecto adverso: number needed to harm) para viraje a manía o
hipomanía es de 56-153 236 .
Los datos de todos estos estudios sobre la tolerabilidad de quetiapina en el corto plazo
apuntan a que quetiapina es bien tolerada aunque señalan efectos secundarios como
somnolencia, así como alteraciones metabólicas y aumento de peso como efectos secundarios
más frecuentes.
Olanzapina fue más eficaz que placebo en la reducción de síntomas depresivos tanto en
pacientes con ansiedad comórbida como en pacientes con depresión sin ansiedad
predominante 250 .
En un estudio de Brown y cols 235 se compara la eficacia y tolerabilidad de la combinación
olanzapina / fluoxetina en el tratamiento de la depresión bipolar frente a lamotrigina. Los
resultados a las 7 semanas muestran unos resultados clínicos significativamente mejores en el
grupo de olanzapina / fluoxetina, con mayor rapidez en la respuesta, pero con mayores efectos
adversos (como el aumento de peso, o la elevación de parámetros metabólicos). Estas
diferencias en el tratamiento muestran un tamaño del efecto modesto. A las 25 semanas se
mantiene la mejoría sintomática significativa en el grupo olanzapina / fluoxetina, y también la
mayor frecuencia de efectos adversos (aumento de peso e hipercolesterolemia).
Se han publicado recientemente varias revisiones sistemáticas de los ECAs que comparan
la eficacia en monoterapia de algunos antipsicóticos. En una reciente revisión sistemática de los
ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo o comparador activo para estudiar la eficacia de
la monoterapia de los antipsicóticos atípicos en la depresión bipolar aguda, Cruz y
colaboradores, encuentran que algunos antipsicóticos atípicos (quetiapina y olanzapina, en
especial quetiapina en monoterapia) son una alternativa de primera línea. En los ECA
publicados se mantiene la mejoría significativa respecto al placebo en la puntuación de la escala
de MADRS (variable principal de valoración), desde la primera semana hasta el final del
período de seguimiento. En el caso de aripiprazol, la eficacia se pierde al final del período de
seguimiento de ocho semanas de duración, por lo que no se recomienda como monoterapia para
el tratamiento de la depresión bipolar aguda 245 .
En otra revisión sistemática sobre el papel de la monoterapia en el tratamiento de las fases
agudas del TB, la monoterapia con quetiapina y -en menor medida- olanzapina, en el
tratamiento de la depresión bipolar aguda es preferible a la politerapia. Se destaca que
lamotrigina no ha demostrado su eficacia en monoterapia en depresión bipolar aguda 182 .
La combinación de olanzapina más fluoxetina se demuestra más eficaz que olanzapina en
monoterapia y que lamotrigina en monoterapia en depresión bipolar tipo I 246 .
La utilización de antipsicóticos atípicos como olanzapina y especialmente quetiapina para
el tratamiento de la depresión bipolar aguda tiene gran impacto en la clínica habitual. Los
antipsicóticos atípicos tienen un efecto antidepresivo de inicio más rápido que otras alternativas.
Ambos fármacos son una opción a considerar como primera línea de tratamiento de la
depresión bipolar. El NNT que se calcula para quetiapina es de 4 (IC 95%=3-6) tanto para
obtener respuesta como para la remisión en el caso de la depresión tipo I, mientras que para
olanzapina es de 8 (IC 95%=3-14) para la respuesta y de 9 (IC 95%=2-16) para la remisión 247 .
El NNH para viraje a manía o hipomanía con quetiapina es de 56-153 236 .
Sin embargo, el balance entre el riesgo y el beneficio de utilizar estos fármacos, en
especial en lo que se refiere a los efectos sobre el peso y los efectos secundarios metabólicos a
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