Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud

Los efectos secundarios de los antipsicóticos se conocen sobre todo por la amplia
utilización de los mismos en pacientes con esquizofrenia, en los que se ha demostrado que,
mientras que los síntomas extrapiramidales y la discinesia tardía son menos frecuentes que en el
caso de los antipsicóticos clásicos, la mayoría de los antipsicóticos y particularmente la
clozapina, olanzapina y la quetiapina provocan un significativo incremento de síndrome
metabólico. Agencias como la US Federal Drugs Agency ha considerado la hiperglucemia y el
riesgo de diabetes como un efecto de clase de los antipsicóticos atípicos. Este efecto secundario
ya se describió previamente para antipsicóticos como la clorpromazina. En un estudio
aleatorizado con cerca de 1500 pacientes con esquizofrenia tratados durante un máximo de 18
meses, la elevación media de los niveles de colesterol, triglicéridos y hemoglobina glicosilada
fue superior con olanzapina que con otros antipsicóticos atípicos, aunque la elevación media de
la glucemia no difirió entre los distintos grupos 324 . Con la olanzapina el peso tiende a llegar a su
nivel más alto tras 9 meses de tratamiento 325 .
Por todo ello, muchas guías recomiendan monitorizar los niveles de glucosa y de lípidos en
los pacientes en tratamiento con antipsicóticos. En esta guía se ofrecen también unas normas
generales para la monitorización de los pacientes bipolares. También es importante tener en
cuenta que muchos pacientes bipolares pueden tener mayor riesgo de desarrollar diabetes y
dislipemias debido a su estilo de vida, independientemente del tratamiento antipsicótico.
Estudios analizados
La mayoría de los estudios revisados son posteriores a la Guía NICE 2006. Existen datos
escasos en general. Se han incluido 10 ECAs y tres revisiones sistemáticas, además de un
metanálisis que analiza los datos de los ECAs disponibles de olanzapina.
En cuanto a la olanzapina se ha incluido una revisión sistemática y metanálisis de calidad
alta (Cipriani 2009 326 ) sobre la eficacia de olanzapina en comparación con placebo y con otros
fármacos. Esta revisión se basa en 5 estudios (Altamura 2004, Tohen 2006, Tohen 2004, Tohen
2005, Tohen 2003 199, 327-330 ). Hay otros dos ECAs de Tohen de 2003 y 2004 199, 328 no
referenciados en la NICE y otro de Tohen de 2008 331 .
En cuanto a la ziprasidona se ha incluido un ECA de calidad alta que compara su eficacia
en combinación con estabilizador frente a estabilizador con placebo (Bowden 2010 215 ).
De la quetiapina se han incluido dos ECAs (Suppes 2009, Vieta 2008 332, 333 ) que comparan
la quetiapina en combinación con estabilizador frente a estabilizador con placebo.
Si bien hay diversas publicaciones sobre el aripiprazol, solo hay un ECA, controlado frente
a placebo a 26 semanas (Keck 2006 283 ). El resto de las publicaciones, o son análisis post-hoc del
anterior, o un análisis de extensión del mismo (Keck 2007, Keck 2006, Muzina 2008 283, 334, 335 ).
Se incluye una revisión sistemática (Fountoulakis 2009 186 ), hasta abril 2009, de la eficacia del
aripiprazol en la enfermedad bipolar. Hay también otro ECA reciente (Marcus 2011 336 ) que
compara la eficacia a largo plazo del aripiprazol asociado a estabilizadores (litio o valproato)
frente a placebo asociado a estabilizador (litio o valproato).
La risperidona de liberación lenta se incluyó en dos ECAs (Macfadden 2009, Quiroz
2010 337, 338 ) que la comparaban en combinación con estabilizadores o en monoterapia.
Se ha revisado también un estudio de extensión de 52 semanas de la asenapina (McIntyre
2010 216 ). Se han incluido también dos revisiones sistemáticas que recogen los trabajos sobre
antipsicóticos y otros fármacos en la prevención de recaídas en el TB. La revisión de Beynon
2009, ya mencionada incluye un metanálisis muy amplio de todos los trabajos hasta 2005. La
revisión de Fountoulakis 339 , incluye los trabajos publicados hasta marzo de 2008. Un reciente
estudio de continuación de un ECA en manía aguda ha mostrado que la paliperidona en
pacientes que habían respondido previamente a este fármaco y durante un periodo de 12
semanas, retrasa la aparición de recaídas afectivas de forma superior a placebo 340 .
En la Tabla nº 15 del Anexo 2 se recoge el resumen de las características de estos estudios.
Visión general de los hallazgos clínicos
La revisión de los estudios sobre la eficacia de los antipsicóticos en la prevención de nuevos
episodios de manía o depresión en el TB, se ha realizado diferenciando aquellos que analizan
los efectos de los antipsicóticos utilizados en monoterapia, de aquellos otros que los estudian en
combinación con estabilizadores.
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