Guía de Práctica Clínica sobre Trastorno Bipolar - GuíaSalud
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intentos <strong>de</strong> suicidio fue significativa en todos los grupos, incluso en aquellos que<br />
tenían una respuesta pobre al tratamiento.<br />
• En el metanálisis <strong>de</strong> Bal<strong>de</strong>ssarini 256 <strong>de</strong> 45 estudios revisados que daban datos <strong>de</strong> las<br />
tasas <strong>de</strong> suicidio durante el tratamiento con litio, se incluyeron 31 que aportaban datos<br />
<strong>de</strong> mejor calidad. Los resultados mostraban que el riesgo <strong>de</strong> suicidio y <strong>de</strong> tentativas <strong>de</strong><br />
suicidio era consistentemente más bajo (aproximadamente un 80%) durante el<br />
tratamiento con litio <strong>de</strong> los pacientes con TB y <strong>de</strong> otros trastornos afectivos con un<br />
seguimiento medio <strong>de</strong> 18 meses. Estos beneficios se mantenían tanto en los ensayos<br />
clínicos aleatorizados como en los ensayos clínicos abiertos.<br />
Resultados distintos encuentra Oquendo en el ECA doble ciego, que compara la eficacia<br />
<strong>de</strong>l litio frente al valproato en pacientes con TB con alto riesgo <strong>de</strong> suicidio 258 con un<br />
seguimiento <strong>de</strong> 2 años y medio. En este estudio se consi<strong>de</strong>ran dos tipos <strong>de</strong> variables, o bien los<br />
intentos <strong>de</strong> suicidio, o bien aquellos eventos (tentativa, hospitalización o cambio <strong>de</strong> tratamiento)<br />
relacionados con planes suicidas. En el análisis <strong>de</strong> supervivencia que se realiza no se encuentran<br />
diferencias significativas en cuanto al tiempo hasta la aparición <strong>de</strong> una tentativa o evento<br />
suicida entre el litio y el valproato. En el período <strong>de</strong> seguimiento no se produce ningún suicidio<br />
consumado en ninguno <strong>de</strong> los dos grupos, aunque las tasas <strong>de</strong> intentos <strong>de</strong> suicidios son más<br />
altas que en otros estudios señalados. El número <strong>de</strong> pacientes <strong>de</strong>l estudio 96 no muy elevado hace<br />
que los autores se planteen la necesidad <strong>de</strong> nuevos estudios.<br />
Resumen <strong>de</strong> la evi<strong>de</strong>ncia<br />
1++<br />
1-<br />
Existe una evi<strong>de</strong>ncia sólida acerca <strong>de</strong>l efecto específico <strong>de</strong>l litio <strong>de</strong> prevención <strong>de</strong>l suicidio en<br />
pacientes bipolares 251-257 .<br />
No existe una evi<strong>de</strong>ncia clara <strong>de</strong> la superioridad <strong>de</strong>l litio frente al valproato en la prevención <strong>de</strong>l<br />
suicidio en pacientes con trastorno bipolar con alto riesgo suicida 258 .<br />
6.1.3.1.3. Anticonvulsivos<br />
Estudios analizados<br />
La utilización <strong>de</strong> anticonvulsivos en el tratamiento <strong>de</strong> la <strong>de</strong>presión bipolar aguda se ha<br />
comenzado a estudiar en la última década con resultados no <strong>de</strong>l todo concluyentes. En la guía<br />
NICE 2006 se incluían dos estudios (Calabrese 1999, Davis 2005 259, 260 ) <strong>sobre</strong> la utilización <strong>de</strong> la<br />
lamotrigina y el valproato frente a placebo en la <strong>de</strong>presión aguda bipolar. Posteriormente<br />
diversos estudios que comparan lamotrigina con anti<strong>de</strong>presivos (Schaffer 2006 261 ) no se han<br />
incluido en la revisión por su baja calidad. Una revisión sistemática reciente y un metanálisis<br />
(Ged<strong>de</strong>s 2009 262 ) <strong>de</strong> los 1072 pacientes incluidos en 5 ECAs llevados a cabo para comparar la<br />
eficacia anti<strong>de</strong>presiva <strong>de</strong> la lamotrigina frente a placebo si se han incluido en la guía. También<br />
se han incluido los resultados <strong>de</strong>l metanálisis <strong>de</strong> Smith 2010 263 <strong>sobre</strong> los efectos <strong>de</strong>l valproato en<br />
la <strong>de</strong>presión aguda bipolar. En la Tabla 7 <strong>de</strong>l Anexo 2 se recoge las tablas <strong>de</strong> características <strong>de</strong><br />
los estudios.<br />
Visión general <strong>de</strong> los hallazgos clínicos<br />
Los resultados <strong>de</strong>l estudio <strong>de</strong> valproato frente a placebo parecen mostrar alguna evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong><br />
eficacia aunque nos son concluyentes, ni <strong>de</strong>finen a<strong>de</strong>cuadamente la tolerabilidad y<br />
aceptabilidad 260 . En el metanálisis <strong>de</strong> Smith se concluye que el valproato es efectivo en la<br />
reducción <strong>de</strong> síntomas <strong>de</strong>presivos en la <strong>de</strong>presión aguda bipolar y es bien tolerado 263 .<br />
En cuanto a los estudios <strong>de</strong> lamotrigina 259 muestran unos resultados muy débiles, en<br />
cuanto a los resultados <strong>de</strong> eficacia, aunque cuando se analizan conjuntamente <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l<br />
metanálisis se encuentra una evi<strong>de</strong>ncia mayor con respecto a su efecto anti<strong>de</strong>presivo en la fase<br />
<strong>de</strong>presiva <strong>de</strong>l TB. Aunque este efecto conjunto es mo<strong>de</strong>sto, la ventaja frente a placebo es mayor<br />
en aquellos pacientes que presentan una <strong>de</strong>presión más grave 262 . También se confirman estos<br />
resultados cuando la lamotrigina se administra conjuntamente con litio 264 . En el caso <strong>de</strong> la<br />
lamotrigina hay que ir aumentando <strong>de</strong> forma lenta la dosis para evitar el efecto adverso más<br />
grave (aunque raro) <strong>de</strong>l síndrome <strong>de</strong> Stevens-Johnson; con lo que se producirá un retraso en el<br />
comienzo <strong>de</strong> su acción<br />
112 SANIDAD