Last ned - Helsedirektoratet
Last ned - Helsedirektoratet
Last ned - Helsedirektoratet
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
6.4.4.3 Nanopartikler<br />
Et spennende alternativ til bruken av virus er<br />
muligheten til å anvende nanopartikler til spesifkk<br />
overføring av terapeutisk genetisk materiale<br />
til kreftsvulster. En studie på mus 291 tar utgangspunkt<br />
i kreftsvulsters blodgjennomstrømming<br />
og utnytter det faktum at blodårene der er<br />
er større og mer uorganisert enn i normalt vev.<br />
Dette skaper en effekt hvor partikler av en viss<br />
størrelse og med bestemte overfateegenskaper<br />
lett slipper inn, men så blir holdt tilbake (the<br />
enhanced permeability and retention effect<br />
(EPR)).<br />
I forsøket fkk musene implantert kreftceller, og<br />
når de hadde dannet svulster med en bestemt<br />
størrelse ble DNA i kompleks med nanopartikler<br />
med ønskede egenskaper gitt intravenøst til<br />
dyrene. DNA’et var et plasmid med et såkalt<br />
reportergen, som koder for et lett detekterbart<br />
protein slik at genuttrykket kan måles i enkeltceller<br />
og bekrefte funksjonell genoverføring. I<br />
denne studien var genuttrykket utelukkende<br />
detekterbart i kreftsvulstene, noe som åpner for<br />
behandlingsmetoder som i teorien er fri for<br />
bivirkninger.<br />
6.4.5 Øyensykdommer<br />
Tre uavhengige kliniske studier på behandling<br />
av Lebers kongenitale amaurose (LCA) har vist<br />
at bruk av AAV-mediert genoverføring kan ha et<br />
stort behandlingspotensial for en rekke øyesykdommer.<br />
LCA er en alvorlig form for arvelig<br />
degenereing av øyets regnbuehinne. Den<br />
manifesterer seg vanligvis ved <strong>ned</strong>satt syn<br />
allerede ved fødselen og fører til blindhet i tidlig<br />
voksen alder. Man har identifsert minst 12<br />
forskjellige gener som kan forårsake LCA ved<br />
gendefekt, og fre av dem er ansvarlig for mer<br />
enn 50 % av sykdomstilfellene. De tre studiene<br />
inkluderte til sammen 9 pasienter med en<br />
bestemt gendefekt som gjør at fotoreseptorer i<br />
øyet mister funksjonen. Sammenlignet med en<br />
kontrollgruppe resulterte behandlingen i forbedring<br />
av pasientenes lysfølsomhet, og en av<br />
pasientene hadde tilnærmet samme nivå av<br />
lysfølsomhet som jevnaldrende med normalt<br />
syn. En oppfølgingsstudie av 12 pasienter med<br />
et videre aldersspenn viste imidlertid at effekten<br />
av behandlingen er aldersavhengig slik at tidlig<br />
behandling kan være avgjørende 292 . Disse<br />
studiene og muligheter for tilsvarende behandling<br />
av en rekke øyensykdommer er beskrevet i<br />
en oversiktsartikkel 293 .<br />
6.4.6 Sykdommer i sentralnervesystemet<br />
En rekke sykdommer i sentralnervesystemet<br />
anses som kandidater for behandling med<br />
genterapi, og sykdommer som Alzheimer 294 og<br />
Parkinson 295 har ofte vært nevnt. Til nå har<br />
resultatene vært marginale, selv om de stadig<br />
forbedres. En grunnleggende årsak til svak<br />
effekt synes blant annet å være at sykdommene<br />
diagnostiseres for sent.<br />
6.4.6.1 Parkinsons sykdom<br />
Et eksempel på fremgang ble vist i en studie<br />
med eksperimentell behandling av seks pasienter<br />
med Parkinsons sykdom 296 . Behandlingen<br />
bestod i AAV-overføring til hjerneceller av genet<br />
for et enzym som bidrar i syntesen av dopamin<br />
og førte til en gjennomsnittlig økning i motoriske<br />
funksjoner på 46%.<br />
Sykdommen skyldes <strong>ned</strong>brytning av cellene<br />
som produserer dopamin, en nødvendig<br />
substans for signaloverføring i sentralnervesystemet.<br />
Symptomene er blant andre skjelving,<br />
291 Chisholm et al. (2009): Cancer-specifc trangene expression mediated by systemic injection of nanoparticles. Cancer Res 69 (6): 2655-2662<br />
292 Maguire AM et al. (2009): Age-dependent effects of RPE65 gene therapy for Leber’s congenital amaurosis: a phase 1 dose-escalation trial.<br />
Lancet 374: 1597-1605<br />
293 Roy K, Stein L og Kaushal s (2010): Ocular gene therapy: An evaluation of recombinant adeno-associated virus-mediated gene therapy<br />
interventions for the treatment of ocular disease. Hum Gene Ther 21: 915-927<br />
294 Aisen PA (2009): Alzheimer’s disease therapeutic research: the path forward. Alzheimer’s Research and Therapy<br />
1 (2) (online http://alzres.com/content/1/1/2<br />
295 Feng LR og Maguire-Zeiss A (2010): Gene therapy in Parkinson’s disease. Rationale and current status. CNS Drugs 24 (3): 177-192<br />
296 Muramatsu S et al. (2010): A phase I study of aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson’s disease.<br />
Molecular Therapy 18 (9): 1731-1735<br />
197