Last ned - Helsedirektoratet
Last ned - Helsedirektoratet
Last ned - Helsedirektoratet
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
er kreftfri, mens 12 av 20 pasienter er<br />
symptomfrie. Seks pasienter har fremdeles<br />
progressiv utvikling av sykdommen. Resultatene<br />
vurderes som lovende, selv om observasjonstiden<br />
er for kort til å trekke endelige<br />
konklusjoner om den kliniske effekten 311 .<br />
6.5.1.3 DC-basert immunogenterapi mot<br />
hjernesvulst – glioblastom<br />
I mai 2009 startet en klinisk studie av DCbasert<br />
kreftvaksine på pasienter med glioblastom,<br />
en hjernetumor med særdeles dårlige<br />
prognoser. Selv etter kirurgi, cellegift og strålebehandling<br />
er gjennomsnittlig overlevelse rundt<br />
14 må<strong>ned</strong>er. I denne studien dyrkes først<br />
glioblastom-stamceller frem fra pasientens<br />
svulst og mRNA isoleres fra disse og amplifseres<br />
in vitro. I tillegg til mRNA fra pasientens<br />
kreftceller overføres også mRNA for hTERT og<br />
survivin. Bortsett fra at det er påvist spesifkk<br />
immunrespons mot både hTERT og Survivin<br />
foreligger det ennå ingen resultater på pasientenes<br />
sykdomstilstand.<br />
6.5.2 Hvordan håndtere utfordringer<br />
ved DC-basert immunogenterapi<br />
Cellene som stimuleres av DC til spesifkk<br />
immunrespons er immunsystemets T-celler.<br />
Dette er enten T-hjelperceller, som når de blir<br />
stimulert setter i gang produksjon av en rekke<br />
stoffer som drar i gang resten av immunresponsen,<br />
eller det er såkalt cytotoksiske<br />
(celledrepende) T-celler, som når de blir stimulert<br />
av DC som presenterer et spesifkt antigen<br />
vil stimuleres til celledeling og tilintetgjøre<br />
for eksempel kreftceller som produserer det<br />
samme antigenet.<br />
Studiene som er gjennomført til nå har vist at<br />
det er en klar sammenheng mellom pasientenes<br />
evne til å generere en sterk immunrespons<br />
via T-cellene og et positivt klinisk utkomme av<br />
behandlingen. På grunn av endringer i mikromiljøet<br />
i tumorvevet vil pasienter jo lenger<br />
311 Pers. komm. Gustav Gaudernack, Institutt for kreftforskning.<br />
fremskreden sykdommer er, generere en stadig<br />
svakere kreftspesifkk immunrespons. Dette<br />
skyldes blant annet at kreftcellene produserer<br />
hemmende stoffer, og at det dannes celletyper<br />
som undertrykker immunresponsen lokalt.<br />
6.5.2.1 Medikamentell behandling for å redusere<br />
antall immunhemmende celler i kreftsvulsten<br />
I et forsøk på å overkomme disse problemene<br />
ble det i slutten av 2009 initiert en ny studie på<br />
pasienter med malignt melanom. Den har<br />
samme utgangspunkt som tidligere – autologt<br />
mRNA for hTERT og survivin – men før tilbakeføring<br />
blir pasientene behandlet medikamentelt<br />
for å redusere antallet immunhemmende celler i<br />
tumorvevet/kreftsvulsten. Etter tilbakeføring vil<br />
man fra pasienter som etter 14 – 18 uker viser<br />
immunrespons mot vaksinen, inklusive hTERT<br />
og Survivin, hente ut de kreftspesifkke T-cellene<br />
og la dem dele og formere seg til større<br />
mengder enn de ville klare i mikromiljøet i<br />
tumorvevet. Pasienter uten påvisbar immunrespons<br />
vil fortsette å få modifserte DC uten<br />
videre tiltak med T-celler. I forkant av tilbakeføringen<br />
av T-cellene får pasientene med<br />
immunrespons cellegift for å redusere antallet<br />
uspesifkke, og dermed konkurrerende T-celler.<br />
Resultatet er at man ikke bare får et høyere<br />
absolutt antall spesifkke T-celler, men også et<br />
enda høyere antall relativt til uspesifkke T-celler<br />
som ville konkurrere om effekten av T-hjelpercellene.<br />
Immunsystemet kan derfor konsentrere<br />
seg om å eliminere kreftcellene, og vil kontinuerlig<br />
bli stimulert til videre celledeling gjennom<br />
fortsatte injeksjoner med DC-vaksinen, helt<br />
frem til eventuelt tilbakefall. Hele prosessen vil<br />
følges med regelmessige detaljerte analyser av<br />
immunresponsen. Frem til oktober 2010 er syv<br />
pasienter inkludert, og foreløpig er det påvist<br />
immunrespons hos én pasient. Fra denne<br />
pasienten er det isolert spesifkke T-celler som<br />
ble mangfoldiggjort ex vivo og tilbakeført i<br />
henhold til protokollen. T-cellene viste spesifkk<br />
respons både mot hTERT og survivin og<br />
pasientens tilstand er nå stabil.<br />
203
Change language