Last ned - Helsedirektoratet
Last ned - Helsedirektoratet
Last ned - Helsedirektoratet
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
200<br />
Bakgrunnen for genterapi<br />
med mutert CCR5-gen<br />
HIV setter immunsystemet ut av spill ved å<br />
ødelegge T-hjelpercellene, og forsøk på å<br />
erstatte dem gjennom benmargstransplantasjon<br />
fra en matchende donor har så<br />
langt ikke vært vellykket. Imidlertid har en<br />
rapport på leukemibehandling av en<br />
HIV-pasient lagt grunnlag for noe som kan<br />
bli en fremtidig terapi mot HIV 303 . Leukemi<br />
behandles blant annet med cellegift<br />
etterfulgt av benmargstransplantasjon, og<br />
denne pasienten fkk benmarg fra en<br />
matchende donor som også var bærer av<br />
den HIV-resistente mutasjonen i CCR5genet.<br />
I tillegg til å kurere leukemien, viste<br />
en 20 må<strong>ned</strong>ers oppfølging at benmargstransplantasjonen<br />
hadde resultert i at de<br />
muterte T-cellene hadde etablert seg og at<br />
HIV ikke lenger kunne påvises i pasienten.<br />
Ytterligere oppfølging bekreftet dette 3.5<br />
år etter behandlingen 304 . Et viktig aspekt<br />
ved denne behandlingen var at de tilførte<br />
T-cellene syntes å ha en selektiv fordel og<br />
formerte seg på bekostning av de opprinnelige,<br />
slik at viruset ikke kunne spres til<br />
nye celler og fortsette infeksjonen.<br />
6.4.10 Musemodeller<br />
6.4.10.1 Diabetes type 1<br />
I motsetning til de andre monogene sykdomstilstandene<br />
beskrevet her, kan diabetes være<br />
forårsaket av en rekke forskjellige, og til dels<br />
ukjente genetiske faktorer. Disse bidrar til en<br />
autoimmunrespons mot pasientens egne<br />
insulinproduserende celler og utløser dermed<br />
sykdommen. Gjenoppretting av disse cellene<br />
har ikke varig effekt fordi eget immunforsvar vil<br />
fortsette å destruere dem.<br />
Studier har vist at det ved overføring av to<br />
bestemte gener går an å omprogrammere<br />
leverceller til å få samme egenskaper som<br />
insulinproduserende celler 305 . Imidlertid vil<br />
autoimmuniteten gjenkjenne også disse cellene<br />
og ødelegge dem. Så i stedet har forskerne nå<br />
valgt å angripe autoimmuniteten. Levercellene<br />
som ble omprogrammert til insulinproduserende<br />
celler fkk også overført genet for interleukin-10<br />
(IL-10), som er en av kroppens<br />
immunmodulerende protein. Tidligere studier<br />
har vist at IL-10 kan hindre at diabetesutviklende<br />
mus utvikler diabetes, men det kunne ikke<br />
reversere sykdommen, fordi de insulinproduserende<br />
cellene er drept. I denne studien ble det<br />
dannet nye insulinproduserende celler som<br />
også produserte IL-10 for å hindre autoimmun<br />
ødeleggelse av de nye cellene. De diabetiske<br />
musene som fkk denne behandlingen har i en<br />
mer enn 20 må<strong>ned</strong>ers oppfølgingsperiode vært<br />
kurert for sin diabetes 306 . De er fremdeles<br />
autoimmune, men interleukin-10 fra de omdan<strong>ned</strong>e<br />
insulinproduserende levercellene ser<br />
altså ut til å beskytte mot autoimmuniteten.<br />
6.4.10.2 Genterapi for deprimerte mus<br />
Post mortem studier har vist at mennesker med<br />
depresjon har mye lavere nivåer av et bestemt<br />
protein, p11, i hjernen enn mennesker uten<br />
depresjon. Proteinet har en funksjon i hjernen<br />
hvor det sørger for å frakte reseptoren for<br />
serotonin til celleoverfaten, slik at serotoninet<br />
kan tas opp og ha sin effekt. En del av lykkepillene<br />
virker ved å øke konsentrasjonen av<br />
nettopp serotonin ihjernen. Mangel på p11 ble<br />
først koblet til depresjon etter at genmodifserte<br />
mus som manglet dette proteinet viste depresjonslignende<br />
adferd i henhold til bestemte<br />
kriterier. I en studie har man nå kunne vise at<br />
viral overføring av genet for p11 til hjernen på<br />
disse deprimerte musene resulterte i at musene<br />
antok en adferd som normale mus 307 .<br />
303 Hütter G et al. (2009): Long-term control of HIV by CCR5 Delta 32/Delta 32 stem-cell transplantation. N Engl J Med 360 (7): 692-698<br />
304 Allers K et al. (2010): Evidence for cure of HIV infection by CCR 32/ 32 stem cell transplantation. Blood prepublishen online<br />
DOI 10.1182/blood-2010-09-309591<br />
305 Yechoor V et al. (2009): Gene therapy with neurogening 3 and betacellulin reverses major metabolic problems in insulin-defcient diabetic mice.<br />
Endocrinology 150 (11): 4863-4873<br />
306 Yechoor et al. (2010): Abstract fra The Endocrine Society’s 92nd Annual meeting in San Diego. Ennå ikke publisert.<br />
307 Alexander B et al. (2010): Reversal of depressed behaviours in mice by p11 gene therapy in the nucleus accumbens. Sci transl Med 2 (54): 54ra76
Change language