Last ned - Helsedirektoratet
Last ned - Helsedirektoratet
Last ned - Helsedirektoratet
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
og Klf4) ble satt inn i cellene og overuttrykt338 .<br />
Kort tid etter ble liknende metoder brukt for å<br />
339, 340<br />
fremstille iPS-celler fra humane fbroblaster<br />
Siden har forskningen på omprogrammeringsmekanismen<br />
gitt fere potensielt viktige nyvinninger,<br />
deriblant gjeninnføring av pluripotensialitet<br />
ved å sette inn og overuttrykke bare et eller to<br />
nøkkelgener, midlertidig overuttrykk av gener<br />
som kan klippes ut og fjernes, og aktivering av<br />
gener ved epigenetisk modifsering - uten<br />
innføring av gener overhodet. Disse resultatene<br />
er svært viktige fordi det ene av de opprinnelige<br />
genene som ble brukt, c-Myc, er et onkogen,<br />
det vil si assosiert med kreftutvikling, og også de<br />
andre er potensielt kreftfremkallende. I forsøk der<br />
man lager nye mus fra iPS-celler injisert i tidlig<br />
museembryo (blastocyster) får 20% av musene<br />
kreft 341 . Når de injiseres i mus gir iPS-celler<br />
kreftsvulster både raskere og hyppigere enn<br />
humane ES-celler 342 . Terapeutisk bruk av iPSceller<br />
som genereres ved hjelp av c-Myc eller<br />
andre onkogener vil ikke være aktuelt.<br />
Fremstillingsmetodene som ikke benytter disse<br />
4 genene er langt mindre effektive, og videre<br />
forskning må til for å fnne frem til en effektiv<br />
metode for fremstilling av iPS-celler som ikke<br />
gir risiko for kreft. Både disse nøkkelgenene og<br />
bruken av virus for å overføre dem til celler er<br />
risikofaktorer med tanke på kreftutvikling.<br />
Genoverføring med virus er den mest effektive<br />
metoden, men genet som overføres vil integrere<br />
i cellens kromosom og dermed følge cellene<br />
gjennom alle senere delinger. I tillegg til effekten<br />
av selve onkogenet som vil fortsette å være<br />
aktivt i cellene, kan også integrasjonen uavhengig<br />
av onkogenet fremme dannelsen av kreftceller<br />
dersom integreringen skjer i DNA-områder<br />
som påvirker regulering av celledelingen.<br />
Metoder til genoverføring uten bruk av virus er<br />
generelt mindre effektive.<br />
En ny studie 343 synes langt på vei å ha vist at<br />
det er mulig å omgå disse problemene. I stedet<br />
for å benytte virus til overføring av genene som<br />
styrer cellene til pluripotensialitet har man ved å<br />
bruke RNA kunnet eliminere risikoen ved<br />
integrasjon: RNAet kan gå rett på proteinsyntesen<br />
uten først selv å måtte lages fra DNA, og<br />
det vil etter hvert både brytes <strong>ned</strong> i cellene og<br />
tynnes ut ved celledeling. I tillegg til å redusere<br />
risikoen for dannelse av kreftceller er det tegn<br />
på at metoden også kan være mer effektiv:<br />
Antall celler som ble indusert til pluripotensialitet<br />
i denne ene studien var 36 ganger høyere enn<br />
det som ble oppnådd ved bruk av virus for<br />
genoverføringen, og prosessen gikk nesten<br />
dobbelt så fort. iPS-celler ble indusert fra<br />
forskjellige humane celletyper, bla hudceller og<br />
lungeceller. Ved bruk av samme metode kunne<br />
cellene deretter differensieres til muskelceller.<br />
7.5.2 Mulig anvendelse av iPS<br />
Et viktig anvendelsesområde for iPS-celler er<br />
som modellsystemer for å studere underliggende<br />
mekanismer for genetiske sykdommer.<br />
iPS-celler kan lages fra pasienter med bestemte<br />
genetiske sykdommer, og fra disse kan man<br />
differensiere bestemte celletyper som bærer<br />
sykdommen. De ulike celletypene kan undersøkes<br />
i store mengder og under standardiserte<br />
forhold in vitro eller in vivo i dyremodeller.<br />
Cellene brukes til å studere sykdomsmekanismer<br />
som er svært vanskelig å studere hos<br />
pasientene selv. Et eksempel er fremstilling av<br />
ALS-syke motonevroner fra hudceller til ALS<br />
pasienter 344 . ALS (amyotrofsk lateral sklerose)<br />
338 Takahashi, K. & Yamanaka, S. (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fbroblast cultures by def<strong>ned</strong> factors.<br />
Cell 2006;126:663–676<br />
339 Yu J, Vodyanik MA, et al. (2007) Induced Pluripotent Stem Cell Lines Derived from Human Somatic Cells | Science 318 (5858): 1917-20<br />
340 Takahashi K, et al. (2007) Induction of Pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts by Def<strong>ned</strong> Factors. Cell 131 (5): 861-872<br />
341 Yamanaka S, et al. (2007) Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. Nature 2007;448:313-7<br />
342 Gutierrez-Aranda et al. (2010): Human induced pluripotent stem cells develop teratoma more effciently and faster than human embryonic<br />
stem cells regardless the site of injection. Stem Cells 28(9):1568-70<br />
343 Warren et al. 2010: Highly effcient reprogramming to pluripotecy and directed differentiation of human cells with synthetic modifed mRNA.<br />
Cell Stem Cell 7, 1-13.<br />
344 Dimos JT et al. 2008) Induced pluripotent stem cells generated from patients with ALS can be differentiated into motor neurons.<br />
Science. 321(5893):1218-21<br />
219
Change language