Revisão de Estudos clínicos: - Pfizer

Capítulo 2. Características dos Estudos Clínicos 39
Final do Estudo: A medida de desfecho do estudo é repetida ao final do estudo.
Frequentemente a equipe da pesquisa compara os valores de desfecho entre o basal
e o final do estudo, para ver como o tratamento funcionou.
Um desfecho do estudo é normalmente calculado como a diferença entre o valor final e o
valor basal da medida de desfecho; em alguns estudos, o seguimento dos participantes
continua depois da visita final do tratamento. Por exemplo, o diâmetro do tumor foi medido
em 1,5 cm no basal e 0,8 cm no final do estudo (vide ilustração). Ou seja, o diâmetro do
câncer diminuiu 0,7 cm. Os participantes comparecerão a várias visitas ao centro do estudo
ao longo do estudo, para receber o medicamento em teste ou outros medicamentos, ou fazer
um exame físico e teste(s) de seguimento (vide ilustração), por exemplo. Informações sobre
eventos adversos – efeitos colaterais – e dispensação do/adesão ao produto em estudo são
normalmente acumuladas continuamente ao longo do estudo, por meio de testes
laboratoriais, ou diários, por exemplo. Tais informações acumuladas são normalmente
usadas nas análises estatísticas de segurança. Desfechos primários e secundários (vide
abaixo) também são normalmente registrados ou avaliados em cada visita, ou em algumas
das visitas extras também. Uma razão para isto é que, se um participante deixa o estudo
durante o período ativo, os dados ainda podem ser usados para alguma das análises
estatísticas de desfechos. Todas as informações sobre os desfechos do estudo – como eles
são avaliados, em que momentos, como são analisados, etc. – devem ser claramente
explicitadas no protocolo do estudo clínico.
Desfechos/Endpoints Primários e Secundários
O desfecho primário de um estudo representa a variável que fornece a evidência mais
relevante e convincente relacionada ao objetivo principal do estudo. Geralmente, há apenas
uma variável primária – normalmente uma variável de eficácia. A segurança pode
ocasionalmente servir como variável primária; mas segurança sempre é uma consideração
importante, mesmo se for um desfecho secundário. É também possível que a QoL seja a
variável primária. Selecionar a variável principal é uma das tarefas mais importantes ao
desenhar um estudo clínico, uma vez que é a porta para a aceitação dos resultados. Nós
devemos apresentar evidências de que a variável primária representa uma medida
confiável e válida, que reflete a relevância clínica e benefícios importantes do tratamento.
O desfecho primário é levado em consideração ao estimar o tamanho da amostra. Isto pode
ser definido no protocolo, juntamente com o racional (justificativa) para a sua seleção,
quando será medido durante a realização do estudo, e como a análise estatística será
realizada. Redefinição do desfecho primário depois que o estudo foi encerrado é inaceitável,
uma vez que viola o desenho do estudo e pode ser antiético, especialmente quando o
desfecho primário real, original, não foi significativamente diferente entre os grupos de
tratamento.
Desfechos secundários podem ser medidas de apoio ao objetivo primário ou medidas de
efeitos relacionados a outros objetivos secundários. Estes também precisam ser prédefinidos
no protocolo, com explicação da sua importância e função na interpretação dos
resultados do estudo.
Abaixo são apresentadas duas ilustrações baseadas em protocolos de estudos reais do
registro clínico dos EUA. A primeira é um estudo fase II sobre hipertensão usando um grupo
controle com placebo, e a segunda um estudo fase III sobre câncer com um controle ativo.
Os desfechos primários e secundários são claramente definidos; o desfecho primário é uma
estimativa de eficácia, e segurança é o desfecho secundário. O estudo sobre câncer também
listou QoL e farmacoeconomia como desfechos secundários.
Exemplo 1 – hipertensão, exploratório fase II, tamanho da amostra 84 (42/grupo), 22
centros de estudo (vide ilustração)