Revisão de Estudos clínicos: - Pfizer

50 Revisão de Estudos Clínicos: Um Guia para o Comitê de Ética
Estudos Fase 0
Recentemente, surgiu um novo termo para fase de estudo – a chamada fase 0 (zero) ou
estudos com microdosagem (vide ilustração). Estes estudos ainda não são muito usados,
mas podem se tornar um instrumento
importante para estudar alguns
elementos essenciais da farmacologia
humana na parte posterior da fase de
desenvolvimento pré-clínico do
medicamento. Desta forma, tais estudos
precedem os estudos fase I de
segurança, tolerabilidade e
escalonamento de dose de farmacologia
humana tradicionais que normalmente
iniciam o programa clínico de
desenvolvimento de um medicamento. O
conceito de estudo fase 0 é um passo
interino entre a pesquisa pré-clínica e os
estudos fase I, onde um número pequeno
de voluntários humanos recebem pequenas doses do produto em estudo, havendo portanto
baixo risco de toxicidade. Um estudo fase 0 não tem fim terapêutico; o objetivo é
farmacologia humana, ao invés de identificar efeitos tóxicos. Como os participantes
recebem doses subterapêuticas, estão expostos a riscos muito menores que em estudos
convencionais fase I, mas ainda necessitam de monitorização atenta.
O racional científico para os estudos fase 0 é descobrir se um novo medicamento é capaz de
modular seu alvo desejado em humanos, identificando sua distribuição pelo corpo, ou
descrevendo o metabolismo de um medicamento. Este conhecimento é frequentemente
importante no desenvolvimento do medicamento, e pode evitar estudos fases I e II mais
amplos para medicamentos que mostrarem ter propriedades farmacológicas desfavoráveis.
No entanto, os resultados dos estudos fase 0 nem sempre preveem a farmacologia humana
para a dose desejada. Esta é provavelmente a principal razão porque a microdosagem ainda
não se tornou muito popular, pois ela pode encerrar indevidamente o desenvolvimento de
um produto em estudo.
Alega-se que a utilização da microdosagem reduz os custos globais de desenvolvimento do
medicamento, pois a quantidade
de composto necessária não
demanda manufatura onerosa e
demorada. Outros argumentos
em seu favor são que menos
estudos em animais são
necessários para apoiar estudos
com microdosagem, em
comparação com estudos fase I,
e portanto há vantagens
financeiras e éticas.
Dado o desenho e proposta dos
estudos fase 0, pode haver
pouca expectativa de benefícios
diretos ou indiretos destes
estudos, como é o caso dos
estudos fase I. Os estudos fase 0
devem ser revistos por
especialistas em farmacologia
Uso terapêutico
Matéria na Imprensa, 2006: “Boas
notícias para os pesquisadores: a FDA
aprovou o teste de medicamentos
experimentais em peque nas quantidades
em seres humanos. A aprovação de estudos
clínicos com pequenas quantidades de
medicamento será muito útil para
entender o caminho do medicamento no
corpo e sua eficácia. Se for comprovada a
eficácia do produto experimental em
pequenas quantidades, os pesquisadores
poderão continuar com um estudo clínico
fase I.”
Medicamento novo em
investigação
(IND, na sigla em inglês)
Confirmatório terapêutico
Exploratório terapêutico
Farmacologia Humana
Petição de registro de novo
medicamento
(NDA, na sigla em inglês)
Fase
0
Fase
I
Fase
II
Fase
III
Fase
IV
Recentemente, foi apresentada uma nova fase de estudos clínicos. Estudos fase 0
(zero) ou de microdosagem são realizados entre as fases de desenvolvimento préclínico
e clínico.