Revisão de Estudos clínicos: - Pfizer

Capítulo 2. Características dos Estudos Clínicos 53
Localização, construção, espaço, instalações e funcionários.
Questões relacionadas ao participante do estudo: recrutamento, obtenção do
consentimento livre e esclarecido, triagem.
Além das Diretrizes da ABPI, algumas questões de gerenciamento de risco adicionais devem
ser consideradas, como:
Um comitê independente para monitorização e segurança dos dados deve ser
definido pelo patrocinador para avaliar, de tempos em tempos, a segurança dos
dados e recomendar ao patrocinador se o estudo deve continuar, ser modificado ou
encerrado.
O primeiro participante a ser testado em uma ala de um hospital próxima à UTI.
A administração normalmente deve ser feita pela manhã, por exemplo: 8h.
Um médico deve ficar de prontidão na ala do hospital ou unidade fase I durante as
primeiras 24 horas a partir do início de cada estudo.
Uma reserva do turno da noite da equipe de ressuscitação do hospital deve ficar
disponível na ala do hospital ou unidade fase I. A equipe de ressuscitação deve
antecipar a estabilização do participante antes do transporte para a UTI.
Depois do incidente fase I em Londres, a Agência Europeia de Medicamentos desenvolveu
uma diretriz para estudos fase I (EMEA/CHMP/SWP/294648/2007). Este guia aborda a
essência da fase I. “O guia identifica os fatores que influenciam o risco de novos produtos
medicinais em estudo e aborda aspectos de qualidade, estratégias de pesquisa clínica e não
clínica, e desenhos para estudos clínicos primeiros em humanos. São apresentadas estratégias
para reduzir e gerenciar os riscos , incluindo o cálculo da dose inicial a ser usada em humanos,
a progress~o das doses subsequentes, e a conduç~o do estudo clínico.” “Aspectos-chave do
estudo devem ser desenhados para atenuar tais fatores de risco, incluindo: população do
estudo; centros do estudo; primeira dose; vias e taxa de administração; número de
participantes por incremento de dose (coorte); sequência e intervalo entre as administrações
para participantes dentro da mesma coorte; incrementos do escalonamento de dose; transição
para a próxima coorte de dose; regras de interrupção; alocação de responsabilidades para
decisões em relaç~o { administraç~o das doses e escalonamento das doses dos sujeitos.”
Estudos Clínicos Fase II/Exploratórios
Depois da conclusão bem sucedida da fase I, um medicamento experimental é estudado na
sequência em relação à segurança e eficácia,
em uma população maior de indivíduos que
sofrem da doença ou condição para a qual o
medicamento está sendo desenvolvido. Se
uma porção significativa de participantes no
estudo fase II responder ao tratamento, o
tratamento é considerado ativo. O objetivo é
avaliar a eficácia do medicamento em cerca
de 3 a 6 estudos fase II, envolvendo cerca de
200 a 600 participantes. Os estudos são
razoavelmente curtos, normalmente duram
várias semanas ou meses. Além da eficácia,
eles consideram a segurança do
medicamento e requerem monitorização
cuidadosa de cada participante.
Frequentemente desfechos intermediários –
desfechos substitutos – são usados, ao invés
de desfechos clínicos, uma vez que o
objetivo é mostrar algum sinal de eficácia –
Um típico estudo fase II exploratório terapêutico patrocinado pela
indústria: randomizado, duplo-cego, desfechos tanto de eficácia
quanto de segurança, três países, 16 centros e 11
participantes/centro.
Observação: Esta é apenas uma ilustração, e não representa de
forma alguma todos os estudos fase II.