Revisão de Estudos clínicos: - Pfizer

52 Revisão de Estudos Clínicos: Um Guia para o Comitê de Ética
todos eles apresentaram respostas inflamatórias. Todos sofreram falência múltipla dos
órgãos e necessitaram do apoio de aparelhos. Felizmente, todos se recuperaram, ou se
recuperaram com sequelas, depois de semanas de cuidado no hospital. A revisão do
incidente revelou que o patrocinador e a unidade comercial fornecedora fase I haviam
seguido todos os regulamentos no momento em relação ao estudo pré-clínico e operação do
estudo fase I. Os efeitos colaterais não podiam ser previstos, e nenhuma má conduta
profissional que tivesse causado o evento foi identificada. O evento desencadeou muita
cobertura da imprensa, e por fim levou a um novo regulamento para a realização de estudos
fase I na Europa. O novo regulamento enfatiza administração sequencial – isto é, começar
com as doses em um único participante. E também insiste no uso de uma ala hospitalar ou
unidade de terapia intensiva (UTI) dedicada para estudos fase I com riscos muito altos.
O incidente em Londres foi muito raro. A maioria das unidades de estudo fase I já
estabelecidas não têm eventos adversos sérios (EASs) que necessitam de cuidado médico
intensivo. Todavia, uma vez que riscos imprevistos são sempre possíveis durante a fase
inicial de estudos clínicos, o CE deve certificar-se de que todos os aspectos de segurança
possíveis estejam presentes caso ocorra um EAS inesperado.
Avaliação de Risco/Gestão da Farmacologia Humana/Estudos Fase I
Os riscos para os participantes devem ser detalhadamente avaliados antes de cada estudo
fase I, especialmente durante a transição da etapa pré-clínica para o estudo primeiro em
humanos. O patrocinador do estudo deve providenciar para que os dados pré-clínicos sejam
revisados por especialistas com formação clínica, científica e técnica. Ao avaliar os riscos,
o(s) especialista(s) deve(m) levar em consideração todos os aspectos do produto em
estudo, como sua classe farmacológica, novidade, especificidade por espécie, modo de ação,
potência, relação dose-resposta e concentração-resposta para eficácia e toxicidade, e via de
administração. Os seguintes tipos de estudos fase I são geralmente considerados como
sendo de alto risco:
1. Estudos primeiros em humanos
2. Estudos em uma nova população, nova dosagem ou nova formulação de um produto em
estudo considerado um produto biológico de alto risco são detalhados abaixo:
Qualquer agente que possa causar distúrbios graves aos sistemas vitais do corpo.
Agentes com ação estimulante ou agonística.
Agentes ou mecanismos de ação novos, para os quais não há experiência anterior.
Especificidade por espécie, tornando difícil ou impossível a avaliação de risco préclínica.
Potência alta em comparação com o ligante natural.
Agentes multifuncionais, por exemplo: anticorpos bivalentes.
Alvos celulares.
Alvos não sujeitos aos mecanismos de controle normais.
Alvos no sistema imunológico.
Alvos em sistemas com potencial para grande amplificação biológica in vivo.
Gerenciamento de Risco Clínico: A Associação da Indústria Farmacêutica Britânica (ABPI,
na sigla em inglês) publicou diretrizes para estudos clínicos fase I em 2007, que inclui
orientações detalhadas sobre o gerenciamento de risco de vários aspectos dos estudos.
Estes aspectos incluem, entre outros:
Dose inicial, aumento da dose, administração das doses.
Registros de segurança de estudos da fase I.
Requisitos de um protocolo.
Procedimentos do estudo.
Administrativos, como contratos entre o patrocinador e o investigador.