Revisão de Estudos clínicos: - Pfizer

Capítulo 2. Características dos Estudos Clínicos 47
estabelecida em 5%, e a probabilidade de erro tipo II – um resultado falso negativo – é
convencionalmente estabelecida em 10% ou 20%. O estatístico também precisa saber a
diferença do tratamento mínima que tem importância clínica, que o estudo deve ser capaz
de provar ser estatística e significativamente diferente. Se, por exemplo, queremos mostrar
uma diferença de variação média na pressão arterial de pelo menos 5 mmHg entre os dois
grupos de tratamento, o tamanho da amostra estimado deve ser ajustado – aumentado –
para permitir que 5% ou 10% dos participantes, por exemplo, abandonem o estudo.
O cálculo do tamanho da amostra é essencial na fase de planejamento, pois é a base para
estimar o custo do estudo e o número de centros necessários para concluir o estudo dentro
de um certo prazo. Não queremos um número de participantes insuficiente para chegar a
uma interpretação conclusiva dos resultados; tampouco queremos gastar recursos
desnecessários ou colocar um grande número de participantes em risco. O método para
calcular o tamanho da amostra deve ser registrado no protocolo, juntamente com as
hipóteses feitas, para quem quiser poder recalcular e confirmar o tamanho da amostra.
Um exemplo hipotético(vide ilustração): Com um tamanho da amostra de 10 ou 30 para
cada um dos dois grupos, a diferença da variação média da pressão sistólica não é
estatisticamente diferente entre os dois grupos. Assim, concluímos que não podemos
confirmar diferença do tratamento quando um estudo incluiu 20 (10+10) participantes e o
outro 60 participantes. Entretanto, os outros três estudos hipotéticos, com amostras
maiores, apoiam a interpretação de que a diferença do tratamento é estatisticamente
diferente entre os dois grupos. O tamanho da amostra total é muito diferente, variando de
120 a 1.000.
O cálculo do tamanho da amostra deve ser capaz de identificar o tamanho de amostra ideal
ou próximo do ideal para o cenário “uma redução adicional na pressão arterial sistólica de
pelo menos 3 mmHg é considerada clinicamente significativa , tendo um impacto no risco de
ter eventos adversos causados pela pressão arterial alta.” O tamanho da amostra necessário
estimado para alcançar uma diferença do tratamento estatisticamente significativa poderia
então ser cerca de 60 para cada grupo.
2.8 Fases do Estudo
Visão Geral do Desenvolvimento de Medicamentos
Existe um modelo basicamente predeterminado sobre as fases de desenvolvimento que um
tratamento em teste deve atravessar antes de chegar ao mercado. Antes que a petição de
registro de um novo medicamento possa ser feita às agências regulatórias, ele deve ir da
fase pré-clínica até a fase clínica, com três fases de estudos clínicos. A quarta e última fase
de estudos representa pesquisa pós-comercialização.
Um estudo clínico é uma das fases finais de um longo e cuidadoso processo de pesquisa. A
busca de novos tratamentos começa no laboratório, onde os cientistas desenvolvem e
testam novas ideias. O próximo passo é testar um produto em estudo– moléculas, vacinas
ou dispositivos médicos – em animais para ver seus efeitos, por exemplo, no câncer em um
ser vivo e se tem efeitos prejudiciais. Durante o desenvolvimento pré-clínico, o patrocinador
avalia os efeitos farmacológicos e tóxicos do produto em estudo in vitro (termo em latim
que significa dentro do vidro. Por exemplo: testes em tubos de ensaio) e in vivo (em latim:
dentro da vida. Por exemplo: testes em animais).. Isto inclui investigações sobre absorção e
metabolismo do medicamento, toxicidade dos metabólitos do medicamento, e a velocidade
com que o medicamento e seus metabólitos são excretados do corpo.
Na fase pré-clínica, a autoridade regulatória geralmente solicita ao patrocinador que:
Faça um perfil farmacológico do medicamento.
Determine a toxicidade aguda do medicamento em pelo menos duas espécies de
animais.