Revisão de Estudos clínicos: - Pfizer

56 Revisão de Estudos Clínicos: Um Guia para o Comitê de Ética
Os estudos de uso terapêutico não são
necessários para aprovação, mas são
considerados importantes para otimizar
o uso do medicamento. Exemplos são
estudos adicionais de interação drogadroga,
relação dose-resposta ou
segurança,e estudos desenhados para
apoiar o uso sob a indicação aprovada,
por exemplo estudos de
morbidade/mortalidade.
Estudos pós-comercialização também
podem ser cruciais para a exploração de
novos usos para uma terapia, bem como
para melhorar o entendimento das
capacidades e usos de um medicamento.
Depois da aprovação inicial, o
desenvolvimento do medicamento pode
continuar com estudos para indicações novas ou modificadas, novos regimes de dosagem, e
novas vias de administração ou população de pacientes adicionais. Se uma nova dose,
formulação ou combinação for estudada, estudos de farmacologia humana adicionais
podem ser indicados, requerendo um novo plano de desenvolvimento. Estes estudos de
novos usos terapêuticos de um medicamento aprovado ficam na área de responsabilidade
da agência regulatória, e igualmente os estudos pós-comercialização fase II ou III.
Com base nos 1.221 estudos clínicos fase IV
patrocinados pela indústria incluídos no
registro de estudos clínicos dos EUA (entre
outubro de 2005 e julho de 2009), o
tamanho médio da amostra era 605,7, o
número médio de centros 18,7, e o número
médio de países envolvidos 2,3 (vide
ilustração). Randomização foi adotada em
64,8% deles, duplo-cego foi usado em
35,6%, e tanto segurança quanto eficácia
foram estudadas em 54,5%. Um grupo
controle com placebo foi usado em 14,9%
dos estudos, e controle ativo em 24,2%.
Cerca de um terço dos estudos não tinha
informações sobre o desenho do estudo,
mas foram incluídos ao computar os
percentuais acima. Atenção: nem todos os
estudos fase IV foram registrados,
suscitando algumas preocupações sobre a
validade dos dados apresentados neste
parágrafo.
Matéria na Imprensa, 2006: “O papel da
pesquisa clínica independente em estudos
fase IV deve ser estimulado e apoiado pela
FDA. Houve muitos agentes
farmacológicos que entraram na prática
clínica e cujos desfechos consideráveis
possivelmente fatais só foram
reconhecidos depois que um grande
número de participantes havia sido
tratado. O recente exemplo de inibidores
da ciclooxigenase-2 é bem conhecido. O
reconhecimento dos efe itos
farmacológicos tóxicos induzidos em
certas populações de participantes ou com
doses mais elevadas deve se refletido na
prática clínica o mais cedo possível, para
otimizar a segurança dos participantes.”
2.9 Estudos Multicêntricos
Um típico estudo fase IV exploratório terapêutico patrocinado pela
indústria: randomizado, duplo-cego, com desfechos de eficácia e
segurança, dois países, 19 centros e 32 participantes/centro.
Observação: Esta é apenas uma ilustração, e não representa de
forma alguma todos os estudos fase IV.
Estudos multicêntricos são realizados por duas razões. Primeiro, eles ajudam a atingir um
número suficiente de participantes para atender o objetivo do estudo dentro de um prazo
razoável. Segundo, eles produzem achados mais gerais, pois os participantes são recrutados
de uma população maior e uma maior diversidade de cenários clínicos, representando uma
situação mais típica do uso futuro. Pode ser interessante proporcionar a um maior número
de investigadores experiências iniciais com o uso do produto em estudo. Acesso a