Revisão de Estudos clínicos: - Pfizer

Capítulo 2. Características dos Estudos Clínicos 43
Uma abordagem alternativa, que é cada vez mais adotada após a aprovação regulatória de
um novo produto em estudo como base apenas em desfechos substitutos, é a realização de
estudos fase IV de longa duração sobre o uso clínico e experiência com a nova droga.
Estudos fase IV de alta qualidade são projetados para avaliar os efeitos de terapias em
estudo sobre desfechos clínicos.
Normalmente, estes são chamados de “estudos simples grandes”. Quando novos
medicamentos entram no mercado, seus perfis de segurança e eficácia podem variar
consideravelmente em relação aos medidos em estudos clínicos realizados cuidadosamente.
Na prática clínica diária, tais medicamentos são prescritos não apenas para os pacientes
relativamente saudáveis e jovens que normalmente entram em estudos clínicos, mas para
pacientes com múltiplas doenças e para pacientes mais idosos. Efeitos colaterais raros e
inesperados podem não ser detectados durante estudos clínicos. Quando eles são de fato
detectados, sua frequência pode não ser definida exatamente. Assim, a segurança e/ou
eficácia clínica reais podem não ser refletidas pelos estudos clínicos. Os “estudos clínicos
simples grande” pós-comercialização têm como objetivo identificar as discrepâncias entre
observações feitas na prática clínica e durante a realização do estudo clínico. Um estudo
simples grande se caracteriza por um tamanho de amostra grande, e milhares ou dezenas
de milhares de participantes são randomizados para dois ou vários grupos de tratamentos.
Estes estudos são simplificados por serem realizados, por exemplo, em clínicas médicas
gerais já estabelecidas ou clínicas ambulatoriais,usando desfechos clínicos mensuráveis e
simples. A qualidade dos dados não é vista como a principal preocupação, e sim a
representatividade da população-alvo. Por exemplo: um estudo simples grande pode ser
usado para comparar a sobrevida de pacientes com HIV/AIDS recebendo diferentes tipos de
terapia antirretroviral. O estudo requer um grande número de pacientes em centros
primários comunitários de atendimento à saúde. Os dados basais podem ser enviados pelo
telefone ou pela Internet, assim como a alocação ao tratamento e randomização. Os
medicamentos em estudo podem ser enviados por correio em 24 horas para o médico
envolvido. O seguimento é limitado a mortes, e qualquer evento adverso grave é relatado
pelo telefone/Internet.
2.5 Randomização
Os resultados de um estudo clínico podem ser enviesados (tendenciosos) em favor de um
ou outro regime de tratamento em teste de diversas formas. As técnicas de desenho mais
importantes para evitar vieses são randomização e mascaramento, que normalmente são
abordadas em conjunto durante a preparação do estudo. A maioria dos estudos segue a
abordagem duplo-cega – cega para investigador e participantes – na qual os tratamentos
são pré-embalados, por exemplo por farmacêuticos, seguindo um plano de randomização. O
produto em estudo fornecido para o centro do estudo é rotulado apenas com um número
identificador de participante e período de tratamento, e é idêntico para todos os grupos de
tratamento. Desta forma, os funcionários do centro do estudo não sabem qual tratamento
específico foi alocado para um participante em particular.
A lista de randomização é preparada durante o estágio de planejamento do estudo, e é
entregue à pessoa responsável pela preparação do produto em estudo. O produto em estudo
é enviado – normalmente por mensageiro – aos centros do estudo, e armazenado em uma
farmácia do hospital, uma farmácia de pesquisa institucional, ou em um compartimento
com chave no centro do estudo. Quando um novo participante é incluído e assina o termo de
consentimento livre e esclarecido, ele recebe o próximo número de participante na
sequência, e o produto em estudo rotulado com o número correspondente do participante.
Este procedimento de dispensação (entrega) do produto em estudo é normalmente
repetido várias vezes para cada participante durante o curso do estudo.