Revisão de Estudos clínicos: - Pfizer

Capítulo 2. Características dos Estudos Clínicos 41
Desfechos substitutos são usados porque
podem ser medidos mais cedo e mais
frequentemente, são convenientes ou
menos invasivos, e podem acelerar o
processo de aprovação. Vantagens
adicionais são: sua utilização pode
provavelmente reduzir o tamanho da
amostra dos estudos clínicos, encurtar
sua duração, e assim reduzir seu custo.
Usar desfechos substitutos também
expõe menos participantes do estudo ao
risco de reações adversas ao produto em
estudo. São vários os exemplos de
desfechos clínicos e substitutos em
estudos clínicos (vide ilustração). Por
exemplo, em estudos cardiovasculares, a
pressão arterial e níveis de colesterol são
normalmente
usados como
medidas
substitutas,
enquanto os
desfechos clínicos
verdadeiros são
infarto do
miocárdio e morte.
Geralmente, um
desfecho clínico é
adotado no estudo
clínico
confirmatório final
com mais pacientes
(fase III) de uma
nova terapia
médica, enquanto
um desfecho
substituto é mais
frequentemente
usado em estudos
exploratórios
iniciais (fase II) do
Doença
Matéria na imprensa, 2008: “A FDA dos
EUA está estudando a possibilidade de
solicitar que os medicamentos para o
diabetes demonstrem eficácia em
segurança cardiovascular e aumento da
expectativa de vida, ao invés de controle
da glicemia. Pacientes diabéticos
terminam por morrer de complicações
cardiovasculares, e a FDA está portanto
estudando insistir em medidas clínicas
diretas de benefício, em vez de depender
de desfechos substitutos, como o controle
da glicemia. Por exemplo: um
medicamento para diabetes que foi
aprovado com base em marcadores
substitutos na verdade foi associado a um
aumento do risco de infarto do
mioc|rdio.”
Via causal da
doença
Desfecho
substituto
Progressão da
doença
Doença Desfechos substitutos Desfechos clínicos
Hipertensão Pressão arterial Eventos cardiovasculares
Câncer Tamanho do tumor Morte
HIV RNA do HIV (CD4) AIDS/morte
Diabetes Glicemia Eventos cardiovasculares
Doença de Alzheimer Exame de imagem do cérebro Avaliação funcional/morte
Osteoporose Densidade óssea Fratura óssea
Vacina Resposta sorológica Proteção contra a doença
Baixa estatura Ganho de Altura Altura final do adulto
Exemplos de desfechos/endpoints clínicos e substitutos específicos para certas doenças. Os
desfechos clínicos medem a progressão da doença e medem diretamente os benefícios clínicos
para os pacientes, como sobrevida ou cura da doença. Um desfecho substituto é um marcador
da via causal da doença, e presume-se que reflita e se correlacione com os desfechos clínicos.
produto em estudo. A autoridade regulatória pode exigir o uso de um desfecho clínico, ao
invés de um desfecho substituto, como o indicador de saúde mais importante em estudos
clínicos para uma doença específica. Mas tais eventos são raros, e muitos participantes
precisam ser estudados em estudos confirmatórios. No entanto, na fase exploratória inicial
de uma nova terapia, é comum o uso de um desfecho substituto. Isto reduz o tamanho da
amostra e a duração do estudo.
Desvantagens do Uso de Desfechos/Endpoints Substitutos
Desfecho
clínico
O desfecho substituto ideal acontece quando todos os mecanismos de ação da intervenção
sobre os desfechos clínicos verdadeiros são mediados pelo desfecho substituto (vide
ilustração). É essencial ter uma compreensão ampla das vias causais do processo patológico.
Por exemplo: alterações em medidas obtidas de exames de imagem do cérebro precedem